受访专家:大连医科大学附属第二医院内分泌科主任 苏本利
肠道一度仅被认为是重要的消化器官,但近年来发现它也有内分泌功能。研究表明,肠道可分泌如肠促胰素、胃促生长激素等多种激素,与糖尿病的发生、发展息息相关。近年来出现了肠促胰素治疗药物和减肥手术这两种新的方法,它们可通过调节肠道内激素来治疗糖尿病。
人进餐后,肠道受到食物刺激会分泌肠促胰素,降低血糖。人体中主要存在两种肠促胰素,分别是胰高糖素样肽-1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)。目前研究取得突破的是GLP-1,科学家发现它能刺激胰岛素分泌、降低胰高血糖素(可升高血糖)、抑制食欲、减缓胃排空。所有这些作用,都有助于控制血糖。根据这样的现象,科学家们制成了两类药物:GLP-1受体激动剂与二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。其中GLP-1受体激动剂可在体内模拟GLP-1的作用,常见的有利拉鲁肽与艾塞那肽等。这类药能“吹响胰岛素进攻血糖的号角“,提醒它降低血糖。DPP-4抑制剂可抑制二肽基肽酶-4(该酶可减少体内的GLP-1)的活性从而提高体内GLP-1的水平,调节血糖。常用的DPP-4抑制剂有西格列汀、沙格列汀、利格列汀、维格列汀等。
上述肠促胰素类药物,只有在血糖升高时才会发挥作用,因此不易导致低血糖。此外,这类药还可降低体重与血压、调节血脂,在一定程度上减少心血管病的风险。
我们常说的减肥手术,学名是“胃肠道重建术”。它一方面通过缩小胃体积,限制吃进去食物的量;另一方面构建了一个高速路,让食物从胃直接进入小肠的下部(远端空肠),减少食物吸收、降低体重,减轻由肥胖导致的胰岛素抵抗。更重要的是,该手术还能改变肠道激素水平,让食物较早地刺激远段空肠,能促进GLP-1与胰岛素等多种激素的分泌,有效降低血糖;同时该术还可调节肠道菌群,提高有益菌的生物活性。
另外,降餐后血糖的常用药α-糖苷酶抑制剂,如阿卡波糖、佛格列波糖与米格列醇等,也可对人体肠道激素的分泌产生影响。α-糖苷酶可将淀粉等多糖降解为葡萄糖等供机体利用,这类药物在抑制α-糖苷酶、减慢葡萄糖生成速度的同时,还会增加GLP-1分泌,并可能促进肠道内益生菌如双歧杆菌等的繁殖,提高纤维素降解为短链脂肪酸的效率,保护肠黏膜。
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近几年以GLP-1和DPP-4为热点的肠促胰岛素类新药物中,近段时间也传出新药可能导致胰腺副作用风险的消息。那么肠促胰岛素类药物是否真的会导致胰腺炎及胰腺癌呢?患者有是否可以使用这些药物呢?肠促胰岛素是否会取代传统糖尿病治疗药物呢?
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