侵袭性真菌病增加T2DM死亡风险，三项危险因素务必关注

　　在发展中国家中，感染是导致糖尿病患者死亡的三大主要原因之一（风险较一般人群增加四倍）。侵袭性真菌病（真菌侵入人体组织、血液，并生长繁殖导致组织损害、器官功能障碍和炎症反应）危及生命并且死亡率很高，在糖尿病人群中可表现出不同特征。

　　中国是糖尿病负担最重的国家，也是IFD的流行地区，了解中国糖尿病患者IFD的流行病学和临床特点，对于IFD的早期识别和治疗意义重大。本项研究旨在我国南方人群中调查，T2DM患者IFD的临床特点及与IFD发生关系密切的因素。

　　研究设计

　　参与者为来自我国广州市中山大学附属第一医院的住院T2DM患者（2013年1月1日至2018年12月31日）。研究人员利用国际疾病分类标准编码（ICD-10），对糖尿病和IFD进行识别。伴有IFD感染的T2DM患者依据不同共病进行分类研究，将在同一时期住院但未发生IFD感染的T2DM患者作为对照（同样依据不同共病分类）。在每个亚组中，病例组和对照组参与者年龄差异≤5岁，糖尿病病程差异≤1年，人数方面对照组为病例组的两倍。

　　IFD感染特征

　　经过筛选，病例组共纳入120名参与者，对照组人数为240人。T2DM患者IFD患病率为0.4%（120/30984），而在同一医疗机构的非糖尿病患者中，IFD的感染率为0.2%（249/119255）。病例组HbA1c平均水平为8.0（±2.2）%。

　　酵母菌感染的特征：IFD中最常见的是酵母菌感染（56/120，46.7%），其中念珠菌感染占比55.4%（31/56），隐球菌感染占比44.6%（25/56）。

　　感染部位：尿路是最常见的念珠菌感染受累部位（12/31，38.7%），其次是腹腔（10/31，32.3%）。所有发生腹腔念珠菌感染（IAC）的患者，在IFD前均接受了胃肠道手术。β-D-葡聚糖在念珠菌感染中的阳性率为47.4%（9/19）。超过一半以上的隐球菌感染表现为肺炎（16/25，64%）。

　　霉菌感染特征：霉菌感染占40.8%（49/120），其中烟曲霉菌为主要致病霉菌。最常见累及部位为肺部（34/49，69.4%），其次是鼻窦（13/49，26.5%）。在这49名患者中，血清半乳甘露聚糖抗原检测阳性率为41.2%（14/34），支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖抗原检测阳性率为73.3%（11/15）。

　　混合真菌感染特征：混合真菌感染占比12.5%，在这部分人群中伴有结缔组织病（3/15，20%）和接受过器官移植（2/15，13.3%）的比例最高。从合并用药方面，此类患者中接受糖皮质激素（4/15，26.7%）或免疫抑制剂（5/15，33.3%）的占比较大。混合真菌感染部位以肺部（8/15，53.3%）为最常见，其次是腹腔（2/15，13.3%）。

　　IFD的治疗和转归

　　120名中的108名接受了抗真菌治疗，其中有90例接受抗真菌药物，12例仅接受手术治疗，6例接受了手术治疗并且随后使用抗真菌药物。在中位随访期0.9个月（0.5-2.7个月）期间内，大多数经过治疗的患者病情得到好转。

　　IFD的住院死亡率为23.3%（28/120），感染休克是死亡的主要原因（78.6%），其次是急性脑卒中（2/28，7.1%），心力衰竭（2/28，7.1%），胸膜出血（1/28，3.6%）和窒息（1/28，3.6%），混合型真菌感染死亡率最高（8/15，53.3%），其次为霉菌感染（10/49，20.4%）和酵母菌感染（10/56，17.9%）。

　　血糖水平控制不佳或导致IFD预后差

　　研究发现，IFD患者中死亡人群HbA1c水平显著高于未亡者（8.8±2.5% vs. 7.7±2.1%，P=0.02），并且更有可能合并糖尿病肾病（50.0% vs. 23.9%，P=0.01）、混合真菌感染（28.6% vs. 7.6%的，P=0.01）以及合并感染（92.9% vs. 34.8%）。

　　三项因素增加IFD风险

　　多元回归分析显示，贫血（aOR=3.50，95%CI 1.95-6.27，P＜0.001）、低蛋白血症（aOR=5.42，95%CI 3.14-9.36，P＜0.001）和血清肌酐升高（aOR=2.08，95%CI 1.07-4.04，P=0.03）与T2DM患者发生IFD感染相关。

　　本文小结

　　这是一项是针对中国南方人群的回顾性研究。调查结果显示，IFD是一种可危及T2DM患者生命安全的疾病，白色念珠菌、新型隐球菌和烟曲霉菌是主要的IFD病原体。

　　此外，研究发现贫血、低白蛋白血症和血清肌酐升高与T2DM患者发生IFD具有显著相关性，对上述三项指标的改善有助于降低IFD风险。并且，长时间的高血糖症会导致IFD的不良预后，因此严格的血糖控制非常重要。

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