王宁荐教授：2型糖尿病患者的胰岛功能是否和NAFLD进展相关？

　　2型糖尿病患者发生非酒精性脂肪肝（NAFLD）的风险更高，对于2型糖尿病患者而言，NAFLD是其进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的危险因素，而NASH可进一步发展为肝纤维化和肝细胞癌，需要引起大家重视。本次ADA大会上有很多入选的中国研究学者的壁报展示，来自上海第九人民医院的壁报研究有关于2型糖尿病和NAFLD的相关研究，在现场我们采访了本壁报研究的负责人王宁荐教授，以下是专访内容。

　　医 脉 通

　　请您简单介绍一下您今天壁报的主要内容？

　　王宁荐教授：

　　本次ADA大会上，我们上海第九人民医院团队一共有三个壁报展示，今天我主要向大家介绍一下壁报222-LB的相关内容。

　　本研究主要探讨2型糖尿病患者的C-肽以及胰高血糖素水平与进展阶段的NAFLD，比如非酒精性肝炎（NASH）、肝纤维化之间关系的研究。本研究纳入约5000名2型糖尿病患者，主要来自于上海的黄浦区和浦东新区。

　　2型糖尿病患者中罹患NAFLD的比例很高，但是更重要的是2糖尿病还是NAFLD进展阶段（比如NASH、肝纤维化）的危险因素。NASH现在已经是美国第二大肝移植的原因了，肝纤维化作为NAFLD的一个病理类型，是关系到NAFLD远期生存率最相关的一个病理特征，那么2型糖尿病患者中NAFLD进展所包含的炎症和肝纤维化，是否与2型糖尿病相关呢？也就是反映2型糖尿病胰岛功能的β细胞功能下降（即C-肽水平下降）和α细胞功能异常（即胰高血糖素分泌异常）是否和NAFLD进展阶段有关，这是我们研究的主要目的。

　　本研究NAFLD诊断标准基于美国肝病协会的指南，NAFLD人群如果合并有代谢综合征的话，它的NASH的风险会大大升高，那么我们将它定义为可能的NASH。此外，肝纤维化的定义也是基于美国肝病协会的指南，根据 NAFLD纤维化评分指数来确定其是否存在肝纤维化。

　　我们的研究结果发现，2型糖尿病患者的C肽水平与炎性进展相关，从没有NAFLD，到单纯NAFLD，再到很可能合并有NASH的NAFLD人群，其C肽水平是逐渐上升的，而且比值比也在上升，到合并NASH这个阶段的话，比值比达到了4-5的水平，已经是非常高的数值了。然后代表a细胞功能的胰高血糖素水平和NAFLD的进展却是负相关的关系，也就是说到了NASH阶段，胰高血糖素反而是下降的。然后从纤维化进展来看，C肽水平又和前面提到NASH的相关性相反，本来在NASH里面，C肽跟NAFLD进展到NASH阶段是正相关的，但是进展到肝纤维化阶段，它反而与C肽呈负相关，非常有意思。但是胰高血糖素和纤维化进展没有显著相关性。

　　在这个研究里面，我们主要发现了C肽和胰高血糖素分别代表的β细胞功能和a细胞功能与NAFLD病变进展的关系，这个显著的相关性可能对我们以后临床上的个性化的用药有一定指导意义。

　　医 脉 通

　　您对本次会议的哪些领域的学术内容最感兴趣？

　　王宁荐教授：

　　我个人对大会第一天的D2d研究很关注，也就是大剂量补充维生素D是否可以预防糖尿病前期进展为2型糖尿病。这个研究我们非常关注，因为我们团队之前也发表了一些文章关于维生素D和2型糖尿病之间关系的研究。我们的研究采用的是孟德尔随机化的方法，在1万多个人群里面做孟德尔随机化研究，发现维生素D并不导致2型糖尿病的发生。

　　在D2d研究中将维生素D作为干预措施，D2d临床试验纳入了2000多名人群，随机分成两组，纳入的都是糖尿病前期人群（也就是糖尿病高危人群），之后给予的维生素D剂量是非常大的，每天给予4000单位维生素D。随访2-5年，平均随访时间是3年左右，这个研究随访时间和以前的一些维生素D补充相关研究相比，是属于比较长的。结果发现维生素D组和对照安慰剂组2型糖尿病的发生没有显著性的差异，这个结果和我们前面发表的研究结果是吻合的。

　　该研究结果是阴性的，如果D2d研究结果是阳性的话，应该是有很好的具有公共卫生水平上的意义，因为维生素D相对比较便宜，而且在超市中都能够买到，如果补充维生素D预防2型糖尿病有效的话，这个意义就非常大。虽然D2d研究得出的结果是阴性的，但是也有人认为它的研究人群选用的是维生素D相对来比较充足的人群，这部分人群维生素D水平在50nmol/L以上，在这个基础上再给予大剂量维生素D去看预防效果，有些人认为应该在维生素D缺乏的人群里面去进行补充，然后再看预防效果，这可能需要进一步的研究。

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