胰岛素抵抗研究新进展

　　在2007年美国糖尿病学会(ADA)第67届科学会议上，胰岛素抵抗(IR)研究进展是热点专题之一。胰岛素抵抗是指体内正常量的胰岛素无法产生正常的生理效应，或发挥正常生理效应需要超过正常量胰岛素。改善胰岛素抵抗对2型糖尿病的治疗有重要意义。

　　重新认识现有药物改善胰岛素抵抗的作用

　　既往研究已证实，降糖药物(包括双胍类、α-糖苷酶抑制剂、格列酮类等)、降脂药物和某些降压药均有一定的改善胰岛素抵抗作用，但其作用特点及机制不尽相同。

　　格列酮类　在本届年会报告中，多项研究涉及格列酮类药物(以吡格列酮为代表)的作用机制及特点。Mori等发现，降低血清胎球蛋白A是吡格列酮改善胰岛素抵抗的可能机制之一。而Kutoh等的研究不仅再次证实吡格列酮能改善高胰岛素血症，而且发现吡格列酮还能纠正低胰岛素血症，即“双向”调节胰岛素水平。其纠正低胰岛素血症的机制可能与改善胰岛素抵抗和(或)恢复高糖毒性或脂毒性引起的B细胞分泌功能抑制有关。

　　α－糖苷酶抑制剂　Ishii等用米格列醇短期治疗自发性2型糖尿病大鼠，发现不仅糖负荷后血糖和胰岛素水平降低，而且脂肪负荷后血甘油三酯水平也下降。长期(8周)治疗可改善大鼠胰岛素抵抗。

　　血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)　Itoh等发现，与其他ARB相比，替米沙坦用于治疗肥胖高血压患者能更好地增强胰岛素敏感性，因此更适于患有高血压的2型糖尿病患者的降压治疗。

　　探寻改善胰岛素抵抗的新药物

　　Zhang等报告，用选择性腺苷A2B受体(A2BAR)阻断剂-ATL801短期干预糖尿病小鼠2天后，可明显提高小鼠的胰岛素敏感性。

　　近来研究表明，大麻素受体拮抗剂利莫那班(rimonabant)可能通过减轻体重及内脏脂肪改善糖代谢，并能完全恢复其胰岛素敏感性；还有研究显示，抗肿瘤药物酪氨酸激酶抑制剂有可能提高2型糖尿病患者的胰岛素敏感性，但其作用机制仍未明确。

　　此外，Wang等发现，龙艾(artemisia dracunculus)L提取物PMI-5011具有增加胰岛素敏感性的作用；Lee等证明右旋肌醇(D-chiro-inosito1)具有增加葡萄糖摄取和改善胰岛素抵抗的作用；Hwu等用抗抑郁药物西布曲明治疗肥胖亚裔患者，发现能减轻体重并增强胰岛素敏感性，而且患者对该药有良好的耐受性。

　　其他非药物治疗方法

　　Kondo等用中强度电流刺激及热疗法(MET)治疗高脂喂养的小鼠，发现MET能上调小鼠肝脏、骨骼肌及胰腺中热休克蛋白72(Hsp72)的表达，可明显改善胰岛素抵抗及B细胞功能。

　　非刺激性电兴奋胃方法的做法是在就餐时给予与胃不应期同步的电兴奋。Ludvik等对24例2型糖尿病患者采用微创置入性胃兴奋装置TANTALUS-TM系统进行治疗，1年后患者血糖水平和体重均明显降低。

（实习编辑：陈静梅）　　

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