与骨骼肌胰岛素抵抗相关的基因变异

　　据加拿大研究人员报道，对于存在糖原合成酶基因（GYS1）XbaI多态性变异的个体，其肌糖原合成酶水平在肌肉受到刺激后并不出现增高。

　　魁北克Laval大学的Denis R. Joanisse博士及其同事指出，一些患者因其遗传背景而无法刺激糖原合成酶蛋白在骨骼肌内积聚，该现象可能就是为何有些患者处于不利的代谢环境中出现骨骼肌胰岛素抵抗的遗传易感性的原因。

　　 研究人员测定了两个与胰岛素抵抗有关的GYS1多态性（XbaI和Met416Val）发生频率。结果发现，157例健康者的基因型显示Met416Val突变频率仅为1.3%，但XbaI突变频率为17.2%。所有研究对象中，27例携带A1A2 XbaI等位基因，其余的仅携带A1等位基因。

　　由于XbaI多态性频率很高，研究人员对21例携带者与之相匹配的21例非携带者进行了大腿肌肉活检。在基础条件下，两组糖原合成酶蛋白水平无差异。但是，对其中7个配对组进行神经肌肉电刺激6周后，携带A1等位基因的个体中糖原合成酶蛋白水平兴奋性为23%，但携带A2变异等位基因的个体未见此改变。肌酸激酶和细胞色素C氧化酶的活性两组相同。

　　Joanisse博士称，XbaI多态性位于内含子中，因此不会影响糖原合成酶本身的活性。“不管涉及何种调节机制，仅在特定的环境中糖原合成酶的含量有差别。”

　　Joanisse博士指出，当前研究中发现的GYS1 XbaI变异体的等位基因频率与以往报道结果相似且比Met416Val突变（在法国-加拿大研究群体中相对很少）更频繁。他认为，该研究最重要的发现在于：正常情况下野生基因型个体的骨骼肌糖原合成酶蛋白含量呈刺激性诱导增长，但在携带有XbaI突变的个体中该机能完全丧失。

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