胰岛β细胞移植的三大关键点

　　近年来，人们越来越重视对胰岛β细胞功能的研究，基础研究和临床实践的证据都显示在糖尿病的自然病程中，胰岛β细胞功能的持续恶化是一个不可逆的过程。众所周知，胰岛素由胰岛β细胞产生，而无论是1型糖尿病或是2型糖尿病都存在胰岛β细胞的衰竭问题，区别仅仅在于前者发病时即表现为需要外源性胰岛素维持生存，而2型糖尿病的β细胞功能衰竭则发生在疾病的晚期。因此，恢复胰岛β细胞功能一直是医学界和糖尿病患者追求的目标，也是根治糖尿病的希望所在。2000年，加拿大Edmonton的Shapiro等学者改良了胰岛移植的抗免疫排斥方案，取得了连续7例胰岛移植的成功，可使1型糖尿病患者停用胰岛素达1年以上。2004年在美国糖尿病学会年会上公布的国际多中心临床研究的结果显示应用加拿大的Edmonton方案，胰岛移植后3年以上不使用胰岛素治疗的糖尿病患者可达53%。然而胰岛移植仍然面临着胰岛组织来源不足和免疫排斥反应的问题，尤其是供体来源不足限制了胰岛移植的广泛开展。

　　近年关注热点：干细胞移植

　　为了解决胰岛β细胞来源，近年来干细胞移植成为人们关注的热点。什么是干细胞呢？干细胞是一类具有多种分化潜能的特殊细胞，可以长期自我更新和不断增殖。根据分化潜能，可将干细胞分为三类，即全能干细胞、多能干细胞和定向干细胞。根据来源的不同，又可分为胚胎干细胞(ESC)和成体干细胞。胚胎干细胞具有可发育和分化成为各种组织器宫的潜能，成体干细胞在特定条件下可分化为特定的组织器官，具有可修复和再生的基础。所谓应用干细胞移植技术来解决胰岛β细胞来源就是通过一定的技术和方法使干细胞定向分化成为能够制造胰岛素的β细胞，然后移植到糖尿病患者体内以提供胰岛素。

　　在全能干细胞的研究方面，国外学者利用转染胰岛素原基因的方法，诱导小鼠胚胎干细胞定向分化为胰岛素分泌细胞后，将其移植到糖尿病小鼠体内，可使小鼠血糖恢复正常。人类胚胎干细胞在体外也可诱导分化为产生胰岛素的细胞。在多能干细胞的研究方面，当前研究最多的是骨髓来源的干细胞。已有研究证实，骨髓来源的干细胞可以分化为肝脏细胞、神经细胞等。由此推测，其可能具有向胰岛细胞分化的潜能，但这种推测尚未得到证实。定向干细胞的研究包括胚胎胰腺干细胞、胰腺导管细胞和胰岛来源的干细胞。国外学者从未发病的成年非肥胖糖尿病小鼠的胰腺导管上分离出胰岛干细胞，后者经体外诱导分化为胰岛后，被移植到已发病的小鼠的肾囊或皮下组织，能够逆转其胰岛素依赖性糖尿病。人胰腺导管细胞也已被成功分离并诱导分化为胰岛细胞，但尚未证实其是否有降低血糖水平的功能。通过对人胰岛干细胞进行大规模的体外扩增和诱导定向分化，建立人胰岛干细胞库，有望解决供体胰岛来源不足。

　　目前，利用干细胞移植技术重建胰岛功能的免疫排斥问题仍然有待解决，同时还要考虑到肿瘤形成的可能性，此外，生物伦理道德也是必须关注的问题。为了解决免疫排斥问题，经过多年的研发，聚乙烯乙二醇（PEG）包被的胰岛细胞移植技术使患者在胰岛细胞移植术后避免接受免疫抑制治疗的前景已为期不远。当前正在探索的糖尿病基因治疗也有助于避免免疫攻击。糖尿病的基因治疗最初只是将外源性胰岛素基因转入体内任何细胞中，从而改善胰岛素分泌不足。目前糖尿病的基因治疗策略包括阻止胰岛β细胞的自身免疫损伤，抑制胰岛β细胞的凋亡等。

　　解决胰岛β细胞移植两大难题的途径：治疗性克隆

　　当今研究热点：胰岛素基因治疗

（实习编辑：李杏）

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