中国研究：患者具备这两个特征，艾塞那肽降糖效果更佳

　　由于存在广泛的异质性，不同2型糖尿病（T2DM）患者接受同一种降糖药物时的效果差异很大，部分人群降糖疗效很好，而另外一部分人群可能效果欠佳。本项中国人群研究发现，当接受艾塞那肽降糖治疗时，具备这两个特征的T2DM患者可能会收获得更好的效果。

　　艾塞那肽是首款胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA），目前被广泛应用于T2DM的治疗，此类药物在发挥降糖的同时还能够促进体重减轻。但是，T2DM患者中存在广泛异质性，不同的T2DM患者对于艾塞那肽的治疗反应存在明显的差异，特定的遗传变异、患者特征、环境因素和药物相互作用都有可能是影响因素。

　　目前尚不清楚哪些变量可以预测艾塞那肽的疗效。考虑到明确影响艾塞那肽疗效的因素具有重要的临床意义（如有利于指导糖尿病治疗的个体化、促进药物的合理使用），来自我国的科研人员展开了本项研究，旨在确定可预测艾塞那肽治疗反应的变量，并评估这些变量的最佳阈值。

　　研究是如何进行的？

　　这是一项回顾性队列研究，研究对象为T2DM患者，这些参与者在至少12个月内，每天接受两次艾塞那肽治疗作为糖尿病护理的一部分。研究人员根据用药6个月时降糖效果，将参与者分为了两组（应答组和无应答组），并进行对比分析。

　　在英国国家卫生与医疗保健研究院（NICE）关于使用GLP-1RA治疗T2DM相关指南中，降糖应答被定义为使用GLP-1RA6个月后HbA1c水平下降≥1.0%，体重应答被定义为体重下降≥3%。因此，在本研究中，应答者被定义为在艾塞那肽治疗6个月后HbA1c下降≥1.0%或HbA1c＜7.0%，而无应答者指的是未能达到这一指标的患者。本项研究主要的目的是，根据接受艾塞那肽治疗6个月后HbA1c的变化，确定影响艾塞那肽血糖反应的基线预测因子。

　　研究数据来自于徐州医科大学附属医院内分泌科电子病历系统中提取的临床和实验室数据，时间跨度为2017年1月至2019年9月。参数包括性别、年龄、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、糖尿病家族史、体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹血清胰岛素（FINS）、餐后血清胰岛素（PINS），基线以及启动艾塞那肽治疗3个月、6个月、12个月时的同时服用的其他糖尿病药物信息。

　　纳入标准：本项研究纳入了年龄超过18岁且确诊为T2DM的患者，这些参与者在数据收集前至少12个月内接受每天两次艾塞那肽作为糖尿病治疗的一部分。

　　排除标准：被诊断为其他糖尿病类型的患者（如1型糖尿病、妊娠期糖尿病）、使用其他GLP-1类似物以及在上述时间点缺少数据的患者被排除在本项研究之外。

　　患者基线特征：科研人员共回顾了343例经艾塞那肽治疗的T2DM患者，其中符合纳入标准的共计148名，其中的92名在用药6个月时，HbA1c较基线降低≥1.0%或实现HbA1c＜7.0%被纳入到应答组；其余56名参与者被纳入到无应答组。两组在性别、年龄、体重、BMI、吸烟史、饮酒史和同时服用其他药物方面无显著差异性。但应答组病程明显短于无应答组（P＜0.001），无应答组伴有糖尿病家族史的患者人数高于应答组（P＜0.05）。

　　基线HbA1c水平和糖尿病病程可预测降糖疗效

　　为了确定能够预测艾塞那肽降糖应答的变量，科研人员采用二元logistic回归分析对艾塞那肽血糖应答的主要预测因子进行了检验。在校正了年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史、同时服用糖尿病药物、血糖、血浆胰岛素和血脂后，确定基线HbA1c、糖尿病病程为艾塞那肽降糖反应的预测因子。

　　其中，基线HbA1c水平较高（OR 2.605，95%CI 1.373-4.942，P=0.003）和糖尿病病程较短（OR=0.729，95%CI 0.634-0.838，P?0.001）的患者在6个月内更有可能实现对艾塞那肽的血糖应答。此外，有糖尿病家族史的患者更有可能被归类为无应答者（OR=3.549，95%CI 1.205-10.454，P=0.022），但由于置信区间范围广泛，这一趋势尚不确定。

　　进一步的线性回归分析发现，基线HbA1c水平≥7.4%和糖尿病病程≤15.0年的患者，相比基线HbA1c水平＜7.4%和病程≥15.0年的患者在使用艾塞那肽时得到的降糖效果更加。

　　研究的局限性

　　首先，纳入患者的样本量相对较小，未来需要更大样本研究以更好地确定艾塞那肽降糖应答的预测因子；第二，没有跟踪随访期间参与者生活方式的变化，因此不能排除生活方式的改变对于体重和血糖控制的影响；第三，纳入的大多数参与者是在内分泌专科诊所接受的治疗，这可能会对结果产生偏差，因为这些患者可能比在初级保健机构接受治疗的患者伴有更多的合并疾病；最后，虽然研究记录了与艾塞那肽同时使用的药物并进行了评估，但单用艾塞那肽治疗新诊断的T2DM患者可以更好的避免药物对HbA1c或体重变化的混杂影响。

　　本文小结

　　在本项涉及中国T2DM人群的研究中，科研人员调查了T2DM患者对艾塞那肽的血糖反应的潜在预测因素。数据显示，基线HbA1c水平和糖尿病病程是治疗效果的主要预测因素，基线HbA1c水平较高（≥7.4%）和糖尿病病程较短的患者（≤15.0年）在使用艾塞那肽时能够获得更好的降糖效果（用药6个月HbA1c降低≥1%，或实现HbA1c＜7%）。

　　研究人员认为，这些参数可以作为艾塞那肽降糖疗效的预测指标，有助于临床医生判断哪些患者将从艾塞那肽治疗中得到更佳获益，也为进一步的有关T2DM精确治疗的前瞻性研究奠定了基础。

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