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贾伟平:中国糖尿病表型特征及遗传标记物新发现

2013-11-22 00:00:4139健康网
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核心提示:在2013中华医学会糖尿病学分会第十七次全国学术会议中,中华医学会糖尿病学分会候任主任委员、上海市第六人民医院院长贾伟平为在座听众作出“中国糖尿病表型特征及遗传标记物新发现”的精彩演讲。

  在2013中华医学会糖尿病学分会第十七次全国学术会议中,中华医学会糖尿病学分会候任主任委员、上海市第六人民医院院长贾伟平为在座听众作出“中国糖尿病表型特征及遗传标记物新发现”的精彩演讲,她表示,遗传学研究可预测高危人群,解析糖尿病的发病机制,及发现糖尿病的新药。只要对携带遗传背景的高峰人群加以干预,就有可能延缓糖尿病和并发症的发生发展。

  中国糖尿病发病特点:与遗传相关及发病年轻化

  贾伟平院长指出,中国人糖尿病高发的现状,了解糖尿病的成因,及遗传照成糖尿病高发状态所起的作用时不我待。掌握糖尿病遗传信息后,会对糖尿病未来的预测、诊断、治疗带来帮助。这是因为,中国人属于中度易感民族,在遗传背景下加上经济发展高速、城市化进程的加速,糖尿病发病率仍会继续增长。同时,糖尿病发病年轻化,20-40岁社区人群中就有6%的患病率。

  糖尿病慢性并发症的发生也和糖尿病有密切关联。“有些人血糖很高,但并不一定有慢性并发症,有些刚查出糖尿病血糖水平不高,却出现视网膜病变或肾脏病变等并发症。在联合控制血糖为7mmol/L以内,糖尿病发生微血管并发症几率可下降50-70%。”贾伟平院长认为,只要对携带遗传背景的高峰人群加以干预,就有可能延缓糖尿病和并发症的发生发展。

  中国2型糖尿病患者超半为腹型肥胖

  目前,WHO将糖尿病分为4类,分别为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病(病因比较清楚)、妊娠糖尿病,究其病因,都跟遗传和环境因素有关。最常见且发病率最高的2型糖尿病在整个糖尿病发病中占85%-90%,是目前发病机制最不清楚、病因最为复杂和遗传因素最为密切的疾病。

  中国糖尿病患者具有自身的人种特点,一是肥胖程度不严重,全国只有5%人群属于肥胖人群,但从核磁共振检查中可以发现,中国肥胖人群61%为腹型肥胖,还有14%正常体重的腹型肥胖人群;二是中国人的胰岛B细胞储备能力较低,若叠加环境影响容易诱发糖尿病。

  遗传学研究有助揭示糖尿病的发病机制

  贾伟平院长所做的相关研究,目的在于预测高危人群,解析糖尿病的发病机制,及发现糖尿病的新药。她认为:“临床医生除了强调医疗行为按照指南做到规范以外,还需要更多能为病人解决问题的能力,取决于对个体外治疗信息和知识的掌握。所以,遗传研究可以帮助我们在将来做基因组学的时候对于个性化方案起重要作用”。遗传学研究的方法包括监测平台、分析数据的能力(连锁分析、关联分析、全因组分析)、还有最重要的样本库。

  最后,贾伟平院长总结了近几年的工作情况,其团队目前已建立糖尿病高危人群早期遗传预警技术,确认并构建了中国人群2型糖尿病易感位点的图谱,现在共有的24个易感基因中有11个是该团队发现,可做成芯片从而进行预测,并建立了两类口服降糖疗效的基因组基础,有助于对病人遗传个体化疗效的预测。她希望,在糖尿病发病机制上通过遗传学的研究有所揭示,从而能制造出更多的新药,帮助临床医生提供一些新的疗法。

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贾伟平主任医师 上海市第六人民医院  内分泌代谢科

主任医师、教授、博士生导师,973首席科学家。现任上海交通大学附属第六人民医院院长,上海市糖尿病研究所所长,上海市糖尿病临床医学中心主任,内分泌代谢科主任。中华医学会糖尿病学会副主任委员,上海医学会糖尿病专科委员会主任委员。主要从事内分泌代谢病学的临床及基础研究。近两年,主持国家级项目等7项(科技部973项目、国家自然基金重点项目),上海市科委重大、重点项目6项。以第一作者及通讯作者发表论著105篇,其中SCI论文30余篇,IF总计102分。以第一完成人获2009年获得国家科技进步奖二等奖,2008年获得上海市科技进步一等奖。主要从事糖尿病与肥胖的病因及发病机制的临床及应用基础研究。是科技部973项目首席科学家。主持科技部973、863、国家自然科学基金重点项目、上海市重大疾病防治项目以及国际合作项目等各级科研课题。主任医师、教授、博士生导师,973首席科学家。现任上海交通大学附属第六人民医院院长,上海市糖尿病研究所所长,上海市糖尿病临床医学中心主任,内分泌代谢科主任。中华医学会糖尿病学会副主任委员,上海医学会糖尿病专科委员会主任委员。在临床研究方面,开展了社区2型糖尿病流行病学研究(横断面、前瞻),已建成大规模社区人群库和家系库,标本近3万。在国内最早建立了人体胰岛素分泌和胰岛素敏感性的“金标准”即葡萄糖钳夹技术、胰岛素脉冲样分泌检测技术,并开展了一系列糖尿病病理生理研究。在国际上首次建立了动态血糖监测的正常值。首次在国际上得出了中国大样本人群的核磁共振精确方法诊断腹型肥胖的切点是腹内脂肪面积≥80cm2,以及相应的腰围切点是男性>90cm,女性>85cm。研究成果被2007版《中国成人血脂异常防治指南》及《中国2型糖尿病防治指南》所采用。首次在国际上阐明了中国人空腹血糖受损与糖尿病发病的关系,确定了应用空腹血糖预测糖尿病的最佳切点,优化及建立了适用的糖尿病及其慢性并发症检查方法,发现慢性并发症在我国糖尿病前期及新诊断糖尿病人群中已有较高的患病率,并提出了早发现、早诊断的序贯策略。首次运用大样本人群分析,提出中国人糖化血红蛋白诊断糖尿病的切割点。在基础研究方面,开展了大样本2型糖尿病易感基因研究。已在中国人发现了NOS1AP、G6PC2、HNF1B等11个基因变异与糖代谢紊乱相关,其中NOS1AP、G6PC2基因与2型糖尿病易感性相关为国际上首先报道。特别是,在国内建立了小鼠葡萄糖钳夹技术,利用该技术,与中科院裴钢课题组合作完成β-arrestin-2与胰岛素抵抗的关系,研究成果在Nature上发表。获国家、上海市等各级科技进步奖11项。享受国务院特殊津贴,卫生部有突出贡献中青年专家、上海市及全国“劳动模范”、上海市三八红旗手标兵等多项殊荣。其中,其中“2型糖尿病的发病机理和临床诊治技术”获得2009年度国家科技进步二等奖(第一完成人),“体脂、胰岛素抵抗与代谢综合征关系的研究”获2004年国家科技进步二等奖(第二完成人),“糖尿病及其慢性并发症的预测及检查方法的优化与应用”获2008年上海市科技进步一等奖(第一完成人)。近5年作为通讯作者在BMJ、Diabetes、Diabetologia、PLoSONE等国际知名杂志发表SCI论文40余篇,单篇影响因子最高达13.66,累积影响因子超过150分。申请国内发明专利5项,其中1项已授权。

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