代谢综合征或胰岛素抵抗怎么就找上我！还是我胃里的“小东西”带的路？

幽门螺杆菌是一种非常常见的病原体，已感染世界一半以上人口。虽幽门螺杆菌感染的发病率在世界范围内正在下降，但这种感染仍然是一种传染病，对健康造成严重后果。发达国家和发展中国家之间幽门螺杆菌感染在人群中的分布存在许多差异。在印度和越南等发展中国家，近80%的感染发生在20岁之前，而在美国和法国等发达国家，感染率在20至30岁之间达到峰值。幽门螺杆菌在发展中国家的患病率为85%至95%，而在发达国家为30%至50%。幽门螺杆菌感染对人体健康有不同的影响，包括胃和胃外问题。诱发胃病包括胃炎、消化性溃疡病、功能性消化不良、反流和胃癌。幽门螺杆菌感染的胃外并发症包括心肺疾病（冠状动脉疾病和哮喘）、血液系统疾病（缺铁性贫血和免疫性血小板减少性紫癜）、神经系统疾病（缺血性卒中、帕金森、阿尔茨海默氏症和偏头痛）、皮肤病（慢性自发性荨麻疹）和代谢性疾病（代谢综合征和胰岛素抵抗）。有相当多的证据表明幽门螺杆菌感染与胃外疾病有关，但尚未有定论。

代谢综合征是一种复杂的疾病，由增加动脉粥样硬化性心血管疾病和II型糖尿病风险的危险因素共同定义。在不同评分系统中定义的所有危险因素中，胰岛素抵抗或葡萄糖耐量受损是代谢综合征诊断的主要组成部分之一。此外，各种研究结果表明，幽门螺杆菌感染导致胃肠道的慢性炎症和免疫系统反应。因此，一些炎症细胞因子和脂肪因子，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和瘦素参与这种炎症和免疫反应。幽门螺杆菌感染患者的瘦素较低，TNF-α水平较高，而根据以前的研究，低水平的瘦素和高水平的TNF-α会导致胰岛素抵抗。 最后胰岛素抵抗和中心性肥胖是代谢综合征的主要原因，因此，幽门螺杆菌感染的存在可能会影响胰岛素抵抗和代谢综合征的发生率。但应该注意的是，这种关联可能以相反的方式发生。因此，患有代谢综合征或胰岛素抵抗的人，如肥胖的人，也可能会发展为长期幽门螺杆菌感染。荟萃分析结果表明，肥胖的人患幽门螺杆菌感染的可能性比瘦人高46%。另一项研究的结果表明，糖尿病患者幽门螺杆菌感染的患病率为50%，糖尿病患者发生幽门螺杆菌感染的几率比一般人群高出27%。 但幽门螺杆菌感染对代谢综合征和胰岛素抵抗风险的作用在几项研究中结果相互矛盾。而调查幽门螺杆菌感染与代谢综合征或胰岛素抵抗等之间的关系可以帮助临床医生和专家进行早期预防和治疗，并为临床研究提供新的条件。因此，本研究旨在使用队列结果和病例对照研究的组合来确定幽门螺杆菌感染与代谢综合征和胰岛素抵抗风险之间关联的综合效应。

最终纳入22项研究对幽门螺杆菌感染与胰岛素抵抗和代谢综合征之间的关系进行meta分析(图1)。本meta分析纳入的研究的特征见表1。

本meta分析纳入18项病例对照研究，其中确定幽门螺杆菌感染与代谢综合征发生相关性的研究9项，9项确定了幽门螺旋杆菌感染与糖尿病患者胰岛素抵抗发生之间的关系。此外，分析了4项队列研究，其中2项研究检测了幽门螺杆菌感染与代谢综合征的关系，2项研究检测了胰岛素抵抗的关系(表1)。

1、幽门螺杆菌感染与代谢综合征的关系（病例对照研究的组合）

评估了9项病例对照研究，评估了幽门螺杆菌感染与代谢综合征发生的关系。在合并这些病例对照研究的结果后，比值比的汇总估计值为1.19 (95% CI 1.05-1.35)。异质性率明显较低，等于零，显著水平为0.98(图2a)。发表偏倚分析结果表明，尽管在漏斗图中，研究之间存在异质性，但eggers试验结果显示不存在发表偏倚(B=0.54;SE = 0.40;假定值= 0.181)(图2 b)。此外，敏感性分析表明，如果省略每项研究，合并比值比及其95%置信区间将与总体估计值一致，但Refeali等人的研究[67]除外，如果省略，则合并比值比增加到1.29(95% CI 1.02-1.64)(图2)。

表2根据幽门螺杆菌的诊断方法进行亚组分析。结果表明，抗幽门螺杆菌抗体诊断方法的综合优势比为1.26 (95% CI 1.01 ~ 1.70)， C尿素呼气试验(UBT)的综合优势比为1.17 (95% CI 1.02 ~ 1.35;p值：0.910)。在这项荟萃分析中，基于体重指数变量的亚组分析结果表明，体重指数高于24的幽门螺杆菌感染者患代谢综合征的几率高于体重指数低于24的人（OR：1.36;95%CI 1.01-2.00比OR： 1.25;95% CI 0.92–1.69）。此外，45岁以上的感染患者比其他人有更高的机会发展代谢综合征（OR：1.26;95%CI 1.00–1.89比OR：1.16;95%CI 1.00–1.35）(表2)。meta回归分析结果还表明，随着体重指数和年龄的增加，幽门螺杆菌感染者发生代谢综合征的机会增加，尽管Meta回归结果无统计学意义(P： 0.885)(图5)。

2、幽门螺旋杆菌感染与胰岛素抵抗的关系(病例对照研究)

10项病例对照研究评估了幽门螺杆菌感染与糖尿病患者胰岛素抵抗发生之间的关系。合并这些病例对照研究的结果后，汇总的优势比为1.54 (95% CI 1.19-1.98)(图3a)。

Eggers检验和漏斗图的结果显示没有发表偏倚(B=?0.17;SE = 0.61;p值= 0.791)(图3 b)。此外，敏感性分析表明，如果忽略任何一项研究，合并比值比将与总体合并比值比结果一致。只有当Allam等的研究被删除时，合并比值比才等于1.70 (95% CI 1.33-2.16)(图3c)。

表2根据幽门螺杆菌的诊断方法、糖尿病类型、人群性别、大陆进行亚组分析。结果表明，关于抗幽门螺杆菌抗体的诊断方法，幽门螺杆菌抗体对糖尿病患者胰岛素抵抗发生的汇总比值比等于1.63（95%CI 1.25–2.12），根据快速脲酶试验（RUT）和组织学的诊断方法，该比值比等于1.33（95%CI 0.56–3.16;p值：0.661）。在亚组分析中，检查了5项糖尿病患者（未指定糖尿病类型）的研究，结果表明幽门螺杆菌感染糖尿病患者胰岛素抵抗的发生率为1.19（95%CI 1.00–1.78）， II型糖尿病合并幽门螺杆菌感染的患者发生胰岛素抵抗的概率为1.80 (95% CI 1.34-2.42;p值：0.192)。基于研究大陆的亚组分析显示，亚洲人群中幽门螺杆菌感染和胰岛素抵抗发生的比值比为1.67（95%CI 1.23-2.26），美国和非洲的相应估计值分别为1.47（95%CI 0.89-2.44）和1.00（95%CI 0.26-3.77;p值：0.63）。基于体重指数和年龄的亚组分析结果见表2，与幽门螺杆菌感染且体重指数低于29的糖尿病患者相比，幽门螺杆菌感染和体重指数高于29的糖尿病患者更容易发生胰岛素抵抗（OR：1.47;95%CI 0.89-2.44比OR：1.04;95%CI 0.60-1.79），尽管无统计学意义。此外，45岁以上感染幽门螺杆菌感染的糖尿病患者比45岁以下感染的糖尿病患者更易发生胰岛素抵抗（OR：1.77;95%CI 1.35–2.33比OR：1.09;95%CI 0.70–1.70）(表2)。meta回归分析的结果还显示，随着年龄的增长，糖尿病合并幽门螺杆菌感染患者发生胰岛素抵抗的机会增加，尽管没有统计学意义（P：0.993）(图5)。

3、幽门螺旋杆菌感染与胰岛素抵抗和代谢综合征的关系(队列研究的结合)

最后，对队列研究进行了评估。两项队列研究确定了幽门螺杆菌感染与糖尿病患者胰岛素抵抗发生之间的关系。在Hsieh等人的研究中，幽门螺杆菌感染和胰岛素抵抗的风险比为1.30（95%CI 1.11-1.52），在Jeon等人的另一项研究中，相应的风险比为2.69（95%CI 0.61-11.84）。此外，两项队列研究评估了一般人群中幽门螺杆菌与代谢综合征的关系。在Sayilar等人的研究中比值比为3.61（95%CI 0.83-15.77），在Shin等的另一项研究中基于幽门螺杆菌组织学诊断的风险比为1.26（95%CI 0.69-2.31），基于幽门螺杆菌血清学诊断的风险比为1.12（95%CI 0.60-2.11）。在队列研究的分析中，最好考虑风险比为1.31或置信区间为1.13 - 1.51的最终结果。因此，幽门螺杆菌感染人群（无论是糖尿病还是健康人群）发生代谢综合征或胰岛素抵抗的风险比无幽门螺杆菌人群的风险高31%。异质性率为0%(图4a-c)。在本节中，研究数量较少，因此不可能进行亚组分析以检查其关联，但meta回归结果调查了幽门螺杆菌感染患者的年龄和体重指数在代谢综合征发生中的作用，表明随着年龄和体重指数的增长， 感染患者代谢综合征发生率增加，但无统计学意义（P：0.559）(图5)。

综上，本研究共纳入22项研究，206911名参与者进行meta分析。在病例对照研究中，幽门螺杆菌感染与代谢综合征的比值比汇总估计为1.19 (95% CI 1.05-1.35;I2=0%)，在队列研究中，合并风险比为1.31 (95% CI 1.13-1.51;I2 = 0%)。此外，病例对照研究显示，合并比值比为1.54（95% CI 1.19–1.98;I2=6.88%)，表示幽门螺杆菌感染与胰岛素抵抗之间的关系。

总的来说，本meta分析结果显示，幽门螺杆菌感染存在代谢综合征和胰岛素抵抗的可能性，但这种相关性需要进一步研究，特别是样本量大的队列研究。目前，这种关联可被视为一种警告，但卫生政策制定者应考虑规划和实施干预措施。

原文来源：

Azami et al. Association of Helicobacter pylori infection with the risk of metabolic syndrome and insulin resistance： an updated systematic review and meta-analysis.Diabetology & Metabolic Syndrome (2021)

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