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中国的二甲双胍,有“升级”版了!

2020-05-06 00:15:10医学界
核心提示:最近的瓜特别多,这不,二甲双胍也来凑热闹!

  近年来,糖尿病的全球流行趋势不断扩大,我国目前的糖尿病人数已经超过1亿,稳居全球第一[1],面对庞大的患者人群,合理有效的基础用药方案至关重要。

  一

  新药层出不穷,二甲双胍“C位”不变

  目前国内的降糖药可谓是天下三分:胰岛素增敏剂、促泌剂和肠促胰素。虽然磺脲类促泌剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂各显神通。

  但是作为糖尿病的经典用药,二甲双胍拥有目前独一无二的增进肝脏对胰岛素敏感性的作用,单独使用可明显降低2型糖尿病患者餐前/餐后血糖和糖化血红蛋白水平(降幅可达1.0%-1.5%),疗效显著[2-3]。

  在心血管获益方面,二甲双胍也表现优于其他降糖药。多项研究证实二甲双胍帮助2型糖尿病患者大大降低了心血管事件发生风险[4-5],对肝肾损害的风险也较低。

  二甲双胍凭借显著的疗效、良好的安全性及长期心血管获益,一直以来稳居降糖药推荐的一线地位。

  最新的2020年《ADA糖尿病医学诊疗标准》中二甲双胍仍被推荐为糖尿病患者的一线首选全程用药,对于T2DM患者,若无禁忌证且可耐受,仍推荐二甲双胍作为其首选用药(A)。

  且一旦起始二甲双胍治疗,若患者能够耐受且无禁忌证,二甲双胍应一直保留在治疗方案中,其他药物(包括胰岛素)应加入到二甲双胍治疗方案中(A)。

  二

  二甲双胍在自我否定中不断修炼升级,

  国内又有新突破

  然而,作为降糖药江湖的“老大哥”,二甲双胍也有自己的隐忧。

  北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授曾指出,我国的2型糖尿病患者中只有50%左右在常规使用二甲双胍控制血糖,与国外70%-80%的比例相差甚远。

  出现这种现象,主要是因为临床发现20%-30%糖尿病患者在使用二甲双胍普通片时出现了胃肠道不良反应,以腹泻为主要表现,包括恶心、呕吐、食欲下降等,虽然通过一段时间的适应多数患者可以耐受,但也有症状严重者因此终止二甲双胍治疗[6]。

  其次,常规二甲双胍要求患者每日多次服药,导致患者依从性差,常出现漏服的情况,从而造成血药浓度不稳,疗效不佳。

  因此,为了提高依从性,减少临床使用中的不良反应,二甲双胍开启了剂型优化升级之路。

  二甲双胍普通片向缓释片的转化,使得药物崩解释放速度减缓,患者胃肠道刺激减弱,缓解了胃肠道功能不良导致的腹泻、呕吐等症状。

  缓释片还大大减少药物的服用次数,从一天多次到一天两次,甚至一天一次。

  而缓释片向控释片的转化则实现一天服药一次,能在24小时之内保持一个稳定的、平稳的血药浓度,来使血糖得到更好地控制,并进一步减弱因为血药浓度波动导致的胃肠道不良反应。一天一次的制剂在国际,特别是欧美人群中已经逐渐推广开来。

  国内新上市的盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)(奈达)采用渗透泵控释技术,可以做到一天一次的服药间隔。

  在片芯外,包裹一层仅有水分子可以渗过的半透膜包衣,包衣膜顶端采用精准激光打孔,形成每面一个控释系统;服用后水分子逐渐地渗透到药片里面去,使药物溶解,并依赖于稳定的半透膜渗透梯度,药物以相对恒定的速率释放出来,由胃肠道吸收到血液中去。

  渗透泵控释技术的临床优势在于控制药物的释放速度,以恒定速度进入到血液,消除血药浓度曲线的分布效应,不至于让药物的浓度大起大落;同时控释技术不受介质环境,如PH值、胃肠道里的酶、胃肠蠕动的速度,甚至是食物的影响,使得药物在胃肠道的浓度分布也比较均一,不至于因为药物浓度突然的增高导致胃肠道不良反应。

  从维持血药浓度恒定的角度来讲,这种控释片的效果是最好的。

  对此剂型的出现,小编也是有2个好奇的问题:

  Q1: 这几种剂型到底有啥差异,控释剂型真能带来如此大的获益差异吗?

  答:二甲双胍剂型的优化对药物血药浓度有显著的影响,控释剂型能有效延长药物浓度保持在治疗范围内。

  即,控释剂型二甲双胍采用渗透泵技术,保证了药物在24小时之内都可以均匀地被稀释,然后从小孔里释放出来,控释剂药物释放不受胃肠道环境影响,在24小时内恒定地保持在有效浓度之上,降糖效果更持久,一天仅服用一次控释剂即可超越普通片和缓释片的疗效。

  对于二甲双胍与高科技渗透泵技术的创新结合,百洋制药董事雷继峰先生指出,渗透泵控释技术的口服制剂有一定技术壁垒,对于制剂工艺、制剂设备、质量控制和操作人员的要求较高,百洋制药历经近10年的创新研发,最终掌握了渗透泵这一高端固体制剂技术。

  Q2: 目前国内可以买到这种控释剂型的二甲双胍吗?

  答:盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)于近日采用特殊的云视频模式开展了国内上市会,是第一个中美同销的渗透泵二甲双胍,实现海内外共线生产,同工艺,同配方,同时也是国内通过一致性评价的首个同类品种。

  对此,纪立农教授在上市会中表示:“我们在治疗2型糖尿病时,治疗对象首先是一个人,如果没有患者的配合,我们很难达到药物的治疗效果。”

  为了满足临床需求,提升患者依从性,更优剂型的二甲双胍不断被探索。在现有普通片、肠溶片、缓释片基础上,盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)的上市进一步升级和优化了剂型,每天服用一次就能比较稳定地维持有效血药浓度,为患者提供了一个更好的选择。

  小结

  二甲双胍一步步升级,新一代控释剂型盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)在更大程度上解决了胃肠道不良反应和依从性差的问题,消除了糖尿病患者使用二甲双胍降糖的后顾之忧,让更广泛的患者得到获益。

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