艾塞那肽治疗早期2型糖尿病不劣于胰岛素、吡格列酮

　　2015年最新IDF糖尿病地图显示，全球糖尿病患者人数发展依然迅猛，中国糖尿病患者近1亿。在糖尿病患者人数最多的前十名国家，中国高居榜首。若起始治疗注重保护β细胞功能，疾病进程可以改变。

　　那么，对于早期的2型糖尿病人来说，早期起始治疗使用哪胰岛素、噻唑烷二酮还是GLP-1受体激动剂获益最大呢？由于缺乏三种药物在早期2型糖尿病人中的比较证据，Confidence研究应运而生。在2015糖尿病年会上，中山大学附属第三医院内分泌科副主任医师许雯介绍了Confidence研究的最新进展。

　　胰岛素、噻唑烷二酮、GLP-1受体激动剂均可保护β细胞

　　研究显示，美国、韩国、西班牙糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）达标率均超过40%，美国超过50%。而我国2型糖尿病人的HbA1c达标率却不断下降，从35.28%（2009年）跌至30.15%（2012年）。

　　许雯指出，血糖控制会随β细胞功能的下降而恶化，而2型糖尿病的常规阶梯治疗有局限性，往往不能阻止β细胞功能减退，血糖控制情况越来越差。若起始治疗注重保护β细胞功能，疾病进程可以改变。

　　多项基础研究、动物研究显示，胰岛素治疗可以改善糖毒性、脂毒性，抑制肝脏内质网应激和NFκB炎症通路，减轻胰岛T细胞反应；噻唑烷二酮（格列酮类）用于糖尿病早期，可延缓β细胞功能减退，降低糖尿病发生风险；GLP-1也可以改善β细胞功能，甚至比胰岛素、噻唑烷二酮改善更多。

　　胰岛素、噻唑烷二酮、GLP-1受体激动剂都可能具有保护β细胞的作用，对于早期的2型糖尿病人来说，早期使用哪一种获益最大呢？由于缺乏三种药物在早期2型糖尿病人中的比较证据，Confidence研究应运而生。

　　2010年8月，由中山大学附属第三医院翁建平教授、北京大学人民医院纪立农教授牵头的Confidence研究正式运行，参与单位涵盖中国13个省份的25所大学附属医院。许雯支出，该研究的主要目的是要验证艾塞那肽治疗48周后血糖控制疗效不劣于胰岛素和吡格列酮的假设。

　　【入选标准与数据分析】

　　未经药物治疗的新诊断2型糖尿病；年龄30-70岁；HbA1c为7%-10%之间；BMI为20-25kg/m2，体重情况稳定（至少3个月内体重变化≤10%）；女性受试者为绝经妇女，或采取手术避孕措施，或在筛选前3个月内、研究期间均使用避孕药。

　　基线和治疗48周后的主要评估指标为血糖、血脂、β细胞功能（HOMA-B、胰岛素原/胰岛素、急性胰岛素反应、处置指数）。许雯介绍道，患者HbA1c达标率（＜7%）分别为艾塞那肽组84.3%、胰岛素组77.5%、吡格列酮组75.4%，HbA1c低于6.5%的患者比例分别为艾塞那肽组76.9%、胰岛素组61.3%、吡格列酮组57.9%。

　　亚组分析显示，相比胰岛素和吡格列酮，艾塞那肽改善β细胞功能在年龄低于50岁的患者中更显著。患者体重对比显示，吡格列酮组轻微下降后回归原来水平，胰岛素组有轻微上升，只有艾塞那肽组有下降表现。研究中无严重低血糖事件发生，轻度低血糖事件发生率艾塞那肽组为9.2%，胰岛素组为13.0%，吡格列酮组为3.8%。而艾塞那肽组恶心、头晕、呕吐、腹胀、食欲减退等不良事件发生率更高。

　　【优势与局限性】

　　Confidence研究为前瞻性、随机、平行组设计，是第一个在无其他降糖药的干扰下，比较艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮单药治疗对新诊断2型糖尿病患者的血糖控制和β细胞功能影响的研究。

　　局限性：1. 由于是开放性的研究设计，可能因患者对注射治疗的期望或担心注射治疗，研究人员对注射治疗患者的关注度增加等原因，引起偏差。

　　2. 未使用应用最多的降糖药——二甲双胍作为对照药。考虑二甲双胍并没有保存β细胞功能的作用，之前新诊断患者的研究已证实，艾塞那肽的降糖疗效非劣效于二甲双胍。

　　【结论】

　　对于新诊断2型糖尿病患者，起始使用艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮进行β细胞保护性治疗，能够改善血糖控制和β细胞功能。

　　当考虑降糖疗效、减轻体重、综合性代谢获益、延缓疾病进展时，艾塞那肽可作为2型糖尿病的管理提供更好的选择。

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