《大众医学》：打开希望之门，2型糖尿病治疗的新选择

　　生活实例

　　最近我接诊了一位患者，男，36 岁，确诊糖尿病2 年，口服3种降糖药。检查发现，患者空腹血糖9.5 毫摩/ 升，餐后血糖15.6毫摩/ 升，糖化血红蛋白 9.3%，血脂异常；身高

　　172 厘米，体重98 千克，血压 140/95 毫米汞柱；B 超提示有严重脂肪肝。

　　鉴于该患者已经服用3 种降糖药，严重肥胖并有高血压和血脂异常，我让患者停用其中一种降糖药，每晚注射利拉鲁肽，同时服用调节血脂的药。1 个月后复查，患者体重降为91

　　千克，血压130/88 毫米汞柱，空腹血糖7.5 毫摩/ 升，餐后血糖12.2 毫摩/ 升，糖化血红蛋白8.0%。继续使用利拉鲁肽等到3 个月后，患者体重进一步降为83.5 千克，血压

　　128/84 毫米汞柱，空腹血糖 6.7 毫摩/ 升，餐后血糖 9.4 毫摩/ 升，糖化血红蛋白6.8%，血脂正常。

　　医生的话

　　这位患者有严重肥胖、高血糖、血脂异常、轻度高血压，是一位典型的糖尿病合并多种心血管危险因素的患者，尽管已接受3 种口服降糖药治疗，但由于重度肥胖，这些降糖药疗效明显“打折”，因此血糖、血脂和血压异常都没有得到有效纠正。改用利拉鲁肽治疗3 个月后，患者体重从98 千克降至83.5 千克，代谢异常指标基本得到纠正，血压也正常了。

　　糖尿病治疗面临2 大问题： 低血糖、体重增加

　　2 型糖尿病治疗中，血糖控制达标是关键。但在降血糖的同时，常常会伴有低血糖的发生。而低血糖带来的后果可导致患者严重不适甚至有濒死感觉，更有甚者可直接致残致死。因此，医生和患者都有恐惧低血糖的心理，以致临床上血糖治疗的达标率低。

　　2 型糖尿病患者中肥胖者居多，另外，在降糖治疗过程中也会出现体重增加，这在接受胰岛素治疗的患者表现得更为充分。肥胖是心血管疾病的危险因素，可以诱发多种心血管疾病。而且，严重肥胖的患者降糖治疗效果差。如果用胰岛素治疗，肥胖患者的胰岛素剂量明显大于体重正常的患者。

　　由此可见，低血糖和体重增加是影响血糖控制达标的两个绊脚石，困扰着临床医生和糖尿病患者，使糖尿病的控制难上加难。

　　利拉鲁肽： 理想的降糖药物

　　人类在抗击糖尿病的过程中，始终在寻找理想的降糖药物——既能控制高血糖，又不至于引起低血糖；既能降低血糖又不增加体重，同时还能改善血脂、降低血压；既能改善胰岛B 细胞功能，促进分泌胰岛素，又能减轻胰岛素抵抗。目前，有没有这种理想的药物呢？现在我们可以说：有！这种药物已经出现并正开始在临床上应用，这就是G L P-1（胰高糖素样肽-1）受体激动剂和DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制剂。

　　胰高糖素样肽-1 由人的肠道分泌，具有以上多重积极生理作用，从各方面解决了2 型糖尿病治疗中的关键问题。因此，研发G L P-1类药物具有重要的临床价值。诺和力——利拉鲁肽正是在这种热烈的期盼中诞生，2011 年在中国正式上市。诺和力是第一个也是目前唯一的人GLP-1 类似物，与天然的人GLP-1 有97%的同源性，以葡萄糖浓度依赖的方式降低高血糖，同时避免了血糖过低，还显示了改善B 细胞功能、降低体重、降低收缩压等多方面的疗效。动物实验研究证实，利拉鲁肽能有效保护B 细胞，促进B 细胞增殖，增加B 细胞的数量，延缓B 细胞凋亡，从根本上延缓2 型糖尿病的进展。而且，该药使用非常方便，每天一次注射，无需调整剂量。我们有理由相信，这类药物的出现，使糖尿病专科医生有了更有力更安全的抗击糖尿病的利器，来打开治疗2 型糖尿病的希望之门。

　　那么，哪些患者可以使用这类药物呢？建议2 型糖尿病患者在一种口服药物失效后考虑开始使用，以尽早保护B 细胞，取得显著持久的获益。合并血脂异常、高血压和肥胖的糖尿病患者应用这类药物的效果更明显。