柳叶刀子刊新年重磅：30万人15年数据揭秘！糖尿病患者住院病因如何“与时俱进”

众所周知，糖尿病会导致多种并发症，包括急性代谢失代偿如糖尿病酮症酸中毒，大血管疾病如缺血性心脏病，中风，和微血管并发症如肾脏疾病，视网膜病变和周围神经病变。由于这些传统并发症在很大程度上可以通过循证干预措施进行预防，因此它们已成为针对糖尿病患者未来事件的指南的重点。

之前的研究已经发现，这些传统糖尿病并发症的非致命性发病率在下降，与糖尿病患者全因死亡率的下降并行。在这一背景下，死亡率的最大下降归因于大血管原因的减少;然而，影响因素可能是混合的。来自队列研究和基于人群的死亡率监测的证据表明，广泛的非传统疾病在糖尿病患者的发病率中占越来越大的份额。新出现的非传统并发症包括常见感染、肝病、痴呆、和一些特定部位的癌症。虽然对糖尿病的特异性较低，但这些并发症中的每一种都已经建立了机制，并持续显示出死亡风险增加。2021年的研究结果反映了死亡风险的增加，即癌症现在占糖尿病患者和非糖尿病患者之间最大的超额死亡风险。

糖尿病患者的发病率和住院率不仅是由于糖尿病特有的并发症，而且还因为其他疾病，这些疾病很可能在住院病例中占很大比例，且比例还在不断增加。这些非特异性并发症对降低该这一患者群体发病率的预防和临床方法具有重要意义，但此前很少有研究对其进行检查。因此，本研究旨在调查2003年至2018年英格兰糖尿病患者因特定原因住院治疗的趋势。

在这一流行病学分析中，我们从医院病例统计2003年至2018年住院患者数据的临床实践研究数据链中确定了309874名18岁或以上的糖尿病患者(1型或2型)。通过连续的横断面和随时间的随访，产生一个混合流行和发病糖尿病的研究人群。我们使用离散泊松回归模型，在17个病因组中估计男性和女性糖尿病患者的年度因病住院率。并以1：1的年龄和性别匹配非糖尿病人群，以比较糖尿病患者和非糖尿病患者的因病住院率。

在纳入该研究的个体中，2003年糖尿病人群中约有51 000名男性和44 000名女性，2018年有117000名男性和102000名女性。在研在2003年，在糖尿病人群中，男性的中位年龄为64岁（IQR 29-87），女性为68岁（IQR 26-91），而在非糖尿病人群中，男性的中位年龄为57岁（IQR 22-84），女性的中位年龄为60岁（IQR 16-89）。在16年的研究期间，糖尿病人群和非糖尿病人群中男性的中位年龄有所增加，到研究期结束时，糖尿病和非糖尿病人群之间的中位年龄差异在两性中都消失了(表1)。在糖尿病人群中，肥胖的患病率随时间的推移而增加，但在非糖尿病人群中下降。糖尿病患者的糖尿病持续时间也随着时间的推移而增加，2003年，患有糖尿病超过20年的参与者占糖尿病组（533名男性和681名女性）的1·2%，到2018年增加到12612名（12%）女性糖尿病患者和15687名（13%）男性糖尿病患者(表1)。

在研究期开始和结束时，所有研究原因的住院率，糖尿病患者都高于非糖尿病患者(表2;图1)。超额住院率（糖尿病患者和非糖尿病患者之间调整后住院率的绝对差异）因性别和时间而异。2003年，在男性糖尿病患者，糖尿病本身（非高血糖危象）是过度住院（每1万名男性超额住院158·0次）的主要原因，其次是缺血性心脏病（每1万名男性138.9次超额住院）和非传染性、非癌性呼吸系统疾病（每1万名男性49.5次超额住院）。2018年，缺血性心脏病是过度住院（每1万名男性98.7次超额住院）的主要原因，其次是非糖尿病相关癌症（每1万名男性89.7例超额住院）和呼吸道感染（每1万名男性75.8次超额住院）。在妇女中，糖尿病（每万名妇女159·4次超额住院）和缺血性心脏病（每万名妇女87.9次）也是2003年过度住院的主要原因，其次是肾脏感染（每万名妇女64·7次超额住院）。然而，在2018年，这些以前导致妇女过度住院的主要原因不再是过度住院的三大原因，取而代之的是非传染性和非癌性呼吸系统疾病（每万名妇女93.5次），呼吸道感染（每万名妇女76.3次）和非糖尿病相关癌症（每1万名妇女63.6次;表2;图1)。

住院率的趋势因组别有很大差异。由于血管疾病、糖尿病和截肢导致的住院率在2003年至2018年期间下降，同时，与糖尿病、呼吸道感染、肾脏感染、败血症以及肾脏、呼吸道和肝脏疾病无关的癌症导致的住院率上升(图2)。这种趋势的变化在男性和女性中大致相似，在整个研究中，男性血管、非糖尿病相关癌症和截肢的住院率高于女性(表2)。2003年至2018年期间，缺血性心脏病的住院率下降幅度最大，男性下降了29.0%（从每万名男性278.4次住院到197.8次住院），女性下降了34.2%（从每万名179.8次住院降至118.3次）和糖尿病（非高血糖危象）， 男性下降了54.3%（从每万名男性165.1次住院到75.5次），女性下降了65.1%（从每万名164.3次住院到57.3次）。研究期间，急性心梗和卒中住院率下降幅度比缺血性心脏病和（非高血糖危象）糖尿病住院率下降幅度更小(表2;图2)。与所有其他传统糖尿病并发症相比，男性因高血糖危象住院增加了39.7%（每万名男性住院54.4次至76.0次），女性增加了26.4%（每万名女性74.9次至94.7次）。在研究期间，糖尿病相关癌症的住院率保持稳定（而所有其他癌症导致的住院率大幅增加），并且由于严重截肢而住院率的下降幅度远远大于由于轻微截肢而住院的下降。2003年至2018年期间，观察到的住院人数增幅最大的是由于非糖尿病相关癌症（男性增加40.4%[每万名男性住院235.9次至335.4次]和女性44.2%[每万名妇女159·3次至229.7]）和呼吸道感染（男性增加166·9%[每万名男性64.6次至172.4次]和女性增加192·9%[每万名女性59·4次至174.0次]）。肾病住院人数也大幅增加（每万名男性住院59.0至102.0，每万名妇女住院43.9次至82.2次）。在各年龄组观察到相似的趋势(附录p8)。

尽管在2003年至2018年期间，糖尿病相关并发症的住院率有所下降，但在随后几年中，缺血性心脏病、糖尿病、急性心肌梗死、中风和重大截肢导致的住院率下降的速度有所减缓(图3A、图3B)。2007年后，因轻微截肢而住院的比率仅略有下降，2005年至2011年，慢性肾脏病住院率稳步下降，此后2012年至2018年的下降幅度要平坦得多（2011年出现了明显的负峰值）。在此期间，非特异性糖尿病并发症住院率的趋势总体上更为均匀，由于所有其他癌症，呼吸道感染和败血症而观察到的住院率增幅最大;后者在2017-18年显著增加(图3C)。

在16年的研究期间，不同疾病的异质性趋势导致了住院原因的多样化，远离糖尿病特异性并发症。2003年至2018年，男性因血管疾病住院的比例从31%降至20%，女性从28%降至16%(图4;附录3 - 6页)。血管，糖尿病和截肢这三种传统的糖尿病特异性并发症组合在2003年占所有原因住院负担的一半左右（男性为58%，女性为49%），下降到2018年的近三分之一(38%的男性和28%的女性)。相反，男性因癌症住院的比例从2003年的17%增加到2018年的21%，女性从2003年的16%增加到2018年的20%，非糖尿病相关癌症引起的住院治疗增幅远远大于糖尿病相关癌症(图4;附录页3 - 6)。因感染而住院的比例增加最多，其中因呼吸道感染住院的男性从4.3%增加到10.6%，女性从4.6%增加到12.4%。在男性和女性中，因败血症住院的人数从1%增加到6%。

综上，在整个研究期间，糖尿病患者所有原因的住院率都高于非糖尿病患者。糖尿病本身和缺血性心脏病是2003年过度住院(定义为糖尿病患者和非糖尿病患者的绝对住院率差异)的主要原因。到2018年，非传染性和非癌性呼吸系统疾病、非糖尿病相关癌症和缺血性心脏病是男性和女性过度住院的最常见原因。糖尿病患者的住院率下降，住院原因发生变化。几乎所有传统的糖尿病并发症组(血管疾病、截肢和糖尿病)都减少了，而非糖尿病特异性疾病(癌症、感染、非传染性和非癌性呼吸道疾病)增加了。这些不同的趋势代表了住院原因的变化，例如，在2003年，传统糖尿病并发症占住院人数的50%以上，但在2018年仅占约30%。相比之下，同一时期因呼吸道感染住院的比例在男性中从3%增加到10%，在女性中从4%增加到12%。

糖尿病患者超额风险和住院负担构成的变化意味着预防和临床措施应不断发展，以反映导致糖尿病患者持续过度住院治疗的各种原因。

原文来源：

Jonathan Pearson-Stuttard， et al. Trends in leading causes of hospitalisation of adults with diabetes in England from 2003 to 2018： an epidemiological analysis of linked primary care records.

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