里程碑 | 牛津学者：糖尿病患者早期控糖决定未来20年的死亡风险！

近几十年来，生活环境的巨大变化带来了肥胖率愈加严重，随之而出现的糖尿病患病率也快速增长。这一个庞大的基数，意味着将会有相当比例的年轻人即将或者已经步入糖尿病阶段。

有充分的证据显示，年轻时期诊断为2型糖尿病（T2DM）的人群，预期寿命将会缩短，全因死亡率更高。但目前研究并没有将糖尿病诊断年龄进行分层来比较死亡率风险，并且没有考虑到糖尿病病程等影响因素。此外，较少研究去探讨糖尿病诊断年龄对心血管及非心血管疾病死亡率的影响。

在糖尿病治疗的过程中，存在一种“遗留效应”，也称为“代谢记忆”，是指短期的严格血糖控制能使患者长期获益，相比未经过严格控制的患者，严格控制过的患者的并发症风险和死亡率在多年后也更低，即使他们近年的血糖水平是相似的。

2008年，发表在NEJM上的英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）曾报道称，早期强化降糖可使糖尿病相关终点的风险降低12-32%，并且能带来长达10年的持久效益。为此提出，“遗留效应”是糖尿病及其并发症之间的桥梁，也是血糖管理的挑战。

然而，早期血糖控制的“遗留效应”对T2DM患者全因死亡率（ACM）和心肌梗死（MI）的影响并不清楚。近日，来自英国牛津大学和哥德堡大学的专家合作团队进一步对UKPDS的后续结果进行了分析，结果发表在《糖尿病护理》Diabetes Care杂志上。

从3802名UKPDS参与者的T2DM诊断开始，研究人员评估了20年的ACM和MI危险函数。根据HbA1c值对下游ACM和MI风险的影响进行加权分析，以判断历史HbA1c水平与后续20年ACM和MI的关联程度如何随着时间推移而变化。

结果显示，在5年、10年和20年时，HbA1c高一个百分点，ACM风险分别增加8%、18%和36%（HR=1.08，95% CI：1.07-1.09、HR=1.18，95% CI：1.15-1.21和HR=1.36， 95% CI：1.30-1.42）。同时MI风险在5、20年时分别增加13%与31%（HR=1.13，95% CI：1.11-1.15、HR=1.31，95% CI：1.25-1.36）。

从诊断开始将HbA1c降低一个百分点，10-15年后ACM风险降低18.8%（95% CI 21.1-16.0），而将这种降低推迟到诊断后10年，风险降低的效益就减少到2.7%（3.1-2.3）。在诊断时降低HbA1c，相应的MI风险降低率为19.7%（22.4-16.5），而在10年后实施，风险降低率为3倍，为6.5%（7.4-5.3%）。

由此可见，T2DM患者血糖控制“遗留效应”提示了早期控糖的重要性：早期发现糖尿病并从诊断时开始强化血糖控制，对于最大限度地减少血糖并发症的长期风险至关重要。

参考文献：

Historical HbA1c Values May Explain the Type 2 Diabetes Legacy Effect： UKPDS 88. Diabetes Care 2021 Jun; dc202439.https：//doi.org/10.2337/dc20-2439

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