Nature Medicine：25年研究提示，糖尿病前期居然有6种亚型！

糖尿病（DM）被世界卫生组织（WHO）认为是四大非传染性疾病之一。DM是一种由胰岛素分泌不足引起糖代谢紊乱、血糖增高的慢性病。其典型症状俗称为“三多一少”——多尿、多饮、多食和体重减轻。根据2019年国际糖尿病联盟(IDF)官网公布的最新全球DM地图（第九版）显示，目前，全球有4.63亿DM患者。每11个成年人（20-79岁）中就有1人罹患DM。

其中，中国是DM患者最多的国家，约有1.16亿患者。预计到2030年，全球DM患者会达到5.784亿。作为十大死因之一，仅2019年就有420万人年龄位于20-79岁的人死于DM或其并发症，相当于每8秒有1个人死于DM，约占全球全因死亡的11.3%。2019年，全球DM相关医疗支出约为7600亿美元。

大家都知道，在DM发生前，患者往往会经历长期的糖尿病前期阶段——空腹血糖受损或糖耐量异常。这两类人群虽未达到DM的诊断标准，但已经是2型糖尿病（T2DM）的高危人群。然而，对于DM前期的分型却一直没有确定的标准。

为此，来自德国图宾根大学糖尿病和代谢疾病研究所（IDM）和德国糖尿病研究中心（DZD）的专家团队对此工作进行了探索，以预测未来的代谢轨迹并更好地对DM高危人群在早期就进行针对性预防。该研究共历时25年，共纳入了899名诊断为糖尿病前期的人群。相关结果发表在最新的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

上述899名参与者来自TUEF/TULIP研究，研究人员25年期间的口服葡萄糖耐量试验、血脂水平、MRI测量体脂分布、肝脂肪含量和遗传风险等代谢数据。首先对上述指标进行初步分析，确定了6个具有特征的亚组。然后将队列中使用复杂表型确定的变量在另一项研究（WHITEHALL II）中进行验证。

结果显示，MTNR1B rs10830963位点与糖尿病相关的遗传变异的群组特异性明显相关。第1、2、4组糖尿病前期人群的整体DM风险较低，而另外三个亚组与DM与并发症的发生风险显著相关。其中，第5组人群的DM发病率最高，其次是第3组，第6组在TUEF/TULIP研究随访期间DM风险没有明显升高。

进一步分析显示，第3组人群因遗传因素胰岛素分泌过少而整体属于中高风险人群；第5组人群往往有明显的脂肪肝并伴有胰岛素抵抗而整体风险非常高；第6组人群有较高的内脏脂肪且常合并肾脏损伤而风险也非常高。

由此可见，与DM一样，DM前期也存在不同的表型，不同表型亚组的人群血糖水平、胰岛素作用和胰岛素分泌、体脂分布、肝脂肪和遗传风险方面都有所不同。未来，需要进一步的前瞻性研究深入探索表型分类方法的实用性。

综上，对DM前期人群进行识别与分组有利于更好的预防DM及其并发症的发生。

参考文献：

Wagner， R.， Heni， M.， Tabák， A.G. et al. (2021). Pathophysiology-based subphenotyping of individuals at elevated risk for type 2 diabetes. Nat Med， DOI： https：//doi.org/10.1038/s41591-020-1116-9

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