糖尿病治疗又见新靶点，降低53%发病率！

　　[1] Cell Metabolism：

　　GDF-15可能是1型糖尿病治疗的潜在靶点

　　Key Point

　　1型糖尿病与β细胞进行性丢失密切相关，而这一过程与促炎细胞因子的信号转导、促凋亡和抗凋亡蛋白之间的平衡遭受破坏有关。

　　为了鉴定参与该过程的蛋白质，最近的研究使用了白介素-1β和干扰素-γ处理了人源性的胰岛细胞，进行了全面的蛋白质组学分析，鉴定出11324种蛋白质，发现其中的387种蛋白质的表达受到这一处理的显著影响。

　　随后，研究人员测试了生长/分化因子15（GDF-15）在这一过程中的功能，发现这一蛋白的功能被抑制。分析显示，炎症过程阻碍了GDF-15 mRNA的翻译并且导致GDF-15在1型糖尿病患者的胰岛中被耗尽。使用外源性GDF-15处理被白细胞介素1β和干扰素γ诱导的人胰岛细胞，可以发现原本的凋亡过程被抑制。在糖尿病小鼠模型中的研究同样发现，GDF-15处理可使其糖尿病的发病率降低53％。这一研究的结果提示， 炎性细胞因子可以导致GDF-15的mRNA翻译受到抑制，而通过补充GDF-15可以保护β细胞并预防了小鼠糖尿病发作。研究人员认为，GDF-15可能是1型糖尿病治疗的潜在靶点。

　　[2] Lancet Gastroenterol Hepatol：

　　1/5的年轻人24岁就得了脂肪肝

　　Key Point

　　成人非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的全球患病率为25％，随着肥胖的流行，年轻人中的NAFLD的患病率可能出现上升。

　　最近来自英国的ALSPAC邀请了10018名参与者，其中4021名接受了超声瞬时弹性成像和受控衰减参数（CAP）检查。3768名参与者的CAP评分符合分析条件，发现其中780名患者出现了肝脂肪变性，377名有严重的肝脂肪变性。

　　超重（OR 5.17， 95％CI 4.11-6.50， p<0.0001）或肥胖（OR 27.27，95%CI  20.54–36.19，p<0.0001）的患者更容易出现脂肪变性。分析3600名参与者的瞬时弹性成像结果发现，96名参与者出现了肝纤维化，其中9名人严重纤维化；酒精滥用和肝脂肪变性的患者更容易出现纤维化（OR 4.02 95%CI 1.24-13.02， p=0.02）。

　　研究人员指出，1/5的年轻人患有肝脂肪变性，1/40的年轻人患有肝纤维化。这一现象最主要的因素是饮酒和肝脂肪变性，有必要采取措施预防年轻人的肥胖流行和过度饮酒。在同时发表的评论中，作者将NAFLD称作年轻人“无声的威胁”——随着肥胖率的增长，成年后肝病的发病率、死亡率和肝移植率都逐渐上升。评论特别强调了从儿童时期就应该关注和预防肝病相关的危险因素。

　　[3] JAMA Netw Open：

　　维生素B12水平增加与全因死亡风险升高有关

　　Key Point

　　老年人和住院患者的血浆维生素B12水平增高与死亡风险的增加有关。

　　最近来自荷兰的研究分析了普通人的维生素B12水平与死亡之间的关系。研究纳入了荷兰格罗宁根预防肾脏和血管终末期疾病队列中的5571名参与者，其血浆维生素B12的中位浓度为394.42 pg/mL。在随访了8.2年之后发现，血浆维生素B12水平最低1/4人群的死亡死亡率为33.8例/1000人·年，而最高的1/4人群中的这一数字则达到了65.7例/10000人·年。

　　血浆维生素B12水平较高与全因死亡率风险增加显著相关，水平每升高1个标准差，相应的风险就会上升25%（HR 1.25， 95%CI 1.06-1.47; p=0.006）。研究人员指出，在调整了多种混杂因素之后，依然发现了血浆维生素B12水平较高与全因死亡风险增加相关，但这一关系背后具体机制还有待进一步研究。

　　[4] JAMA Netw Open：

　　多种合并症患者低血糖风险提升3.12倍

　　Key Point

　　严重的低血糖是糖尿病患者可以预防的严重并发症之一，最近的研究纳入了美国的201705名糖尿病患者的数据，分析了多种因素与低血糖风险之间的关系。

　　结果发现，患者因低血糖在急诊就诊的发生率为9.06例/1000人·年。其中，75岁或以上的患者前往急诊的风险是18-40岁人群的1.56倍（IRR 1.56， 95%CI 1.23-2.02），黑人（IRR1.30， 95%CI 1.16-1.46）、HbA1c水平较高、收入较低和合并症较多的患者因低血糖在急诊就诊的风险也更高。

　　与只有1个合并症或没有合并症的患者相比，有2个合并症（IRR1.66， 95%CI 1.42-1.95）或8个合并症（IRR 4.12，95%CI  3.07-5.51）的患者低血糖风险均显著增加。此外，之前有过因低血糖而前往急诊就诊、使用磺酰脲和/或胰岛素药物、1型糖尿病患者等也与严重的低血糖风险有关。研究人员指出，有必要特别注意1型糖尿病、多种合并症、既往严重低血糖病史以及使用磺酰脲和/或胰岛素患者的低血糖风险并选择个性化治疗方案以降低这一风险。

　　[5] JCEM：

　　青春期男女甲状腺功能大不同，需要区别对待

　　Key Point

　　青春期男女大不同，最近的研究则指出，甲状腺在青春期的男女中也有巨大的差异。

　　这项来自中国台湾的大型队列研究首次分析了整个青春期过程中男女甲状腺功能的差异，研究分析了促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（fT3）和游离四碘甲状腺原氨酸（fT4）的变化趋势。

　　这项研究纳入了3415名参与者，分别在12、14和16岁时接受了甲状腺功能评估。结果发现，在12-14岁期间，男女的TSH水平均无显着变化，但在14-16岁期间两性的TSH水平均有所增加。男性14-16岁fT4水平增高，但女性12-16岁fT4水平均会增加；男性和女性在12-14岁fT3水平均会增加，男性更为显著，在14-16岁期间则有所下降。

　　研究人员指出，男女在青春期期间的甲状腺功能水平和正常范围可能与成年人有很大不同且两性之间的差异巨大，可能需要制定适用于青春期的特定甲状腺功能参考范围。

　　[6]  JCEM：

　　糖尿病前期就可引起蛋白尿进展、心血管风险

　　Key Point

　　糖尿病是进行性肾脏疾病和心脏并发症的危险因素，但糖尿病对慢性肾脏疾病（CKD）患者预后的影响还未被阐明。

　　最近的研究纳入了慢性肾功能不全队列（CRIC）中的3701名CKD患者，其中945名患者血糖指标正常、847名患有糖尿前期、1909名患有糖尿病。

　　中位随访7.5年后发现，糖尿病前期与复合肾脏预后无关（aHR 1.13， 95％CI 0.96-1.32;  P=0.14），但与蛋白尿进展有关（aHR 1.23， 95％CI 1.03-1.47; P=0.02）。

　　此外，糖尿病前期还与复合心血管结局风险（aHR1.38， 95％CI 1.05-1.82; P=0.02）和全因死亡风险增加（aHR1.28， 95％CI 0.99-1.66; P=0.07）相关。

　　糖尿病患者的复合肾脏结局、复合心血管结局和全因死亡风险均有增加。研究人员指出，糖尿病前期虽然与复合肾脏预后无关，但只要出现了糖尿病前期就足以导致蛋白尿进展和不良心血管预后风险增加。

　　[7] PLoS One：

　　1型糖尿病患者的静脉血栓风险可达5.33倍

　　Key Point

　　糖尿病与静脉血栓栓塞（VTE）风险有关，但尚不清楚1型糖尿病患者的VTE风险是否同样有所上升。

　　最近来自中国台湾的回顾性队列研究使用了健康保险数据库中的4976名1型糖尿病患者以及19868名年龄性别匹配的对照组参与者探索了1型糖尿病和VTE之间的关系。

　　平均随访8.61年后的结果显示，1型糖尿病患者的VTE风险是对照组的5.33倍（HR 5.33， 95%CI 2.43-5.87）。研究人员认为，1型糖尿病可能是VTE的独立风险因素。

　　[8] JAMA Cardiol：

　　血流储备分数改善糖尿病患者冠脉疾病治疗选择

　　Key Point

　　大约1/3考虑进行冠脉血运重建患者同时患有糖尿病，这可能会影响患者血运重建策略的选择。

　　最近的研究探索了血流储备分数（FFR）在指导糖尿病患者治疗选择中的作用，究竟是使用药物治疗，还是必须进行血运重建，这一额外的检查能够为我们提供更多的信息吗？

　　研究使用了PRIME-FFR试验的数据，合并了POST-IT研究和R3F研究的1983例患者，其中糖尿病患者有701例，研究人员分析了有无糖尿病对心血管疾病治疗的影响。结果显示，平均每例患者有1.4处病灶，58.2％的病灶位于左前降支，平均狭窄程度为56％，平均FFR为0.81。FFR在两类患者中均重新分类了大量的患者，但糖尿病患者更多从药物治疗被分类到了血运重建治疗（P=0.001）。研究人员认为，将FFR检测整合到糖尿病患者冠状动脉疾病治疗中，或可改进糖尿病患者的治疗选择。

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