虽然国际上的多项重要临床试验结果一致表明,生活方式干预和减肥能够降低糖尿病前期人群罹患糖尿病的风险,但目前尚不清楚在糖尿病前期到糖尿病的自然发展过程中(或由前期恢复至正常血糖状态的过程中),体重和腰围在整个过程中是如何变化的。本项研究旨在探讨,糖尿病前期人群在朝向三种不同方向(进展为糖尿病、维持前期状态以及血糖水平恢复正常)发展时,BMI和WC的变化规律。
研究设计
本项研究数据来自日本职业卫生流行病学协作研究(J-ECOH),采用的是参与者于2008-2016年的体检数据,并以2009或2010年的体检数据作为基线数据。参与者基线年龄在20-64岁之间,均为糖尿病前期[美国糖尿病协会(ADA)标准]患者。在排除了基线缺少BMI、WC、吸烟、血压数据、伴有癌症或心血管病史,血糖测量结果不足2次的人群后,最终纳入22945名参与者。
糖尿病诊断标准:参考ADA标准,空腹血糖≥126mg/dL(7.0mmol/L)、随机血糖水平≥200mg/dL(11.0mmol/L)、HbA1c≥6.5%或接受降糖药物治疗。
糖尿病前期诊断标准:空腹血糖100-125mg/dL(5.6-7.0mmol/L)和/或HbA1c 5.7-6.4%。
恢复正常血糖标准:空腹血糖<100mg/dL(5.6mmol/L)和HbA1c<5.7%。
肥胖分级:依据亚洲人群的BMI分类标准在亚组分析中将参与者分为<23kg/m^2、23-27.5kg/m^2(超重)、≥27.5kg/m^2(肥胖)三组。中心肥胖的定义为男性WC≥90cm,女性WC≥80cm。
研究结果
总体来说,在研究期间,22945名参与者中的2972人发展为糖尿病(发展组),4706人恢复为正常血糖(恢复组),15267维持糖尿病前期(维持组,同时也是对照组)。由表1可知,进展组人群在基线及末次体检时,吸烟率更高,WC、BMI、血压、甘油三酯和血糖的平均值更高。并且进展组人群,血糖于诊断的前7至前1年逐渐升高,恢复组人群则略有下降。这三组人群中,血压、血脂的变化轨迹无明显差异。
1.BMI变化轨迹差异明显
进展组:在诊断的前7年至前1年期间,此类人群平均BMI水平增加较大,每年BMI的平均增加几乎是维持组的3倍(0.20 vs. 0.06)kg/m^2,P<0.001,并且这种变化独立于基线BMI水平。
恢复组:基线非肥胖人群平均BMI的年变化与维持组无显著差异[-0.04(-0.09~0.002)kg/m^2/y],而基线肥胖的人群年BMI的降低显著高于维持组[-0.16(-0.28~-0.05)kg/m^2/y,P=0.002]。
2.对基线肥胖状态进行分层分析
研究人员在“进展”、“维持”、“恢复”三类人群中,以基线BMI水平(<23.0kg/m^2、23-27.5kg/m^2、≥27.5kg/m^2)进行分层,进行了进一步分析。
进展组:不同BMI水平的三个组,无一例外,进展人群相比维持人群的平均BMI年增加值更大。平均BMI年变化对维持组的比较结果,≥27.5kg/m^2组(0.25 vs.0.05kg/m^2/y,P<0.001),23-27.5kg/m^2组(0.13 vs.0.05kg/m^2/y,P=0.016),<23.0kg/m^2组(0.20 vs.0.09kg/m^2/y,P=0.018)。
恢复组:恢复组的情况相对复杂,就BMI的平均年变化来说,肥胖人群显著低于维持组,超重人群BMI水平几乎无变化,而健康组BMI的平均年变化与维持组也无显著差异。
平均BMI年变化对维持组的比较结果,≥27.5kg/m^2组[恢复组BMI的平均年变化显著低于维持组(-0.16kg/m^2/y,P=0.002)],23-27.5kg/m^2组(相比维持组,随着时间的推移,恢复组BMI平均水平几乎保持了一个恒态),<23.0kg/m^2组[在平均BMI年增长方面与维持组无显著差异(P=0.37)]。
3.腰围变化轨迹
总体来说进展组WC年增加值是维持组的约7倍[(0.38 vs. 0.05)cm/y,P<0.001]。此外,研究人员还观察到,基线非中心肥胖的恢复组成员,平均WC水平基本无变化[-0.02(-0.06~0.03)cm/y],而基线伴有中心肥胖的恢复组成员,平均WC是逐年下降的[-0.40(-0.47~-0.32)/y]。
研究优势和局限
本项研究的优势包括:1.样本量大(n=22945),随访时间长(最长8年);2.BMI、WC和糖尿病状况的多次评估(每年一次);3.使用混合线性模型来解释个体内重复测量之间的相互关系。
本项研究的局限包括:1.由于研究中女性比例较低(约10%),无法就性别亚组的相关轨迹进行深入分析,因此对于女性群体,研究结果的解读应谨慎;2.尽管对一系列混杂因素进行了调整,但不能排除饮食和运动等不可衡量的协变量可能对结果造成影响;3.由于每年的体检结果都会通知给个人,因此不能排除参与者会因此改变生活方式或开始使用降糖药物;4.由于缺少餐后2h血糖结果,不能排除数据被错误分类的可能;5.本项研究针对日本人群,研究结果可能无法推及到其他人群。
小结
通过对2万多名糖尿病前期患者的8年研究,研究人员勾画出了前期患者,在走向“糖尿病”、“维持糖尿病前期状态”、“恢复正常血糖”三个不同方向时,BMI和WC的轨迹变化。
总体来说“进展组”年BMI增长是“维持组”的约3倍。在“恢复组”中,非肥胖人群BMI和WC8年来几乎保持不变,但恢复组中的肥胖人群BMI降低明显,中心肥胖人群WC降低明显。
研究人员认为,此项研究有力证明,对于糖尿病前期人群来说,“避免体重增加”(无论原本是否肥胖)是将糖尿病风险降到最低的有效方法。
对于原本肥胖的糖尿病前期人群来说,减肥有助于恢复至正常血糖水平;对于非肥胖糖尿病前期人群来说,做到维持当前BMI和WC水平实际上已经能够帮助恢复正常血糖水平。
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