“非布司他降为二线”、“新药降糖又降尿酸”，一文汇总7大药物资讯

本期医脉“药”闻，小编整理了“ACR指南将非布司他降为二线用药”、“卡格列净降低尿酸水平”、“SGLT-2i新成员，既降糖、减重又降压”、“FDA首次批准甲状腺眼病治疗用药”、“二甲双胍与老年痴呆”等几方面内容，与大家分享。

一

  ACR指南（草案）：非布司他降为二线用药

美国风湿病学会（ACR）最新指南的具体内容目前尚未对外公布。近期，The Lancet Rheumatology发表的一篇文章对草案的部分内容进行了描述，其中较为引人关注的是：考虑到明确的心血管安全风险，ACR指南（草案）中将非布司他由一线用药调整为二线用药，使得新版ACR指南与欧洲抗风湿联盟（EULAR）2016版指南相一致。

有关非布司他心血管风险，FDA曾发文警告：2019年2月21日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，警告抗痛风药非布司他可能增加患者死亡的风险，并要求限制非布司他的使用，仅用于使用别嘌醇治疗无效或发生严重不良反应的患者。原因是FDA通过对一项安全性临床试验结果的深入评估，认为使用非布司他与心脏相关死亡以及全因死亡的风险增加有关。

二

  Lancet子刊：卡格列净可降低尿酸水平

近期，于The Lancet Rheumatology发表的一项针对CANVAS项目数据（包括2项设计相似的随机、双盲、安慰剂对照试验——CANVAS和CANVAS Renal）的事后分析结果显示，降糖药物卡格列净可降低血尿酸水平，减少痛风发作风险。

CANVAS项目旨在评估卡格列净（100mg或300mg，每日）与安慰剂相比，2型糖尿病（T2DM）患者的心、肾安全性。而此项事后分析旨在评估卡格列净对于痛风的影响，卡格列净治疗组入组5795名患者，安慰剂组入组4347名患者，平均随访时间为3.6年。

总体来看，卡格列净组较安慰剂组血清尿酸盐水平平均降低23.3umol/L，百分比差值为6.7%（95%CI -7.3至-6.1）。此外，卡格列净组出现痛风发作或起始痛风治疗的风险降低了近一半，风险比为0.53（95%CI 0.40-0.71，P<0.0001）。

亚组分析表明，血尿酸水平在下列各组患者中的降幅更大：

?年龄≥65周岁患者（-7.4% vs. -6.1%，P=0.019）；

?女性（-9.1% vs. -5.4%，P<0.0001）；

?肥胖（BMI≥30kg/m^2）患者（-7.3% vs. -5.8%，P=0.017）；

?糖尿病病史≤12年患者（-7.7% vs. -5.7%，P=0.0010）；

?HbA1c水平低于8%（-9.1% vs. -4.9%，P<0.0001）；

?eGFR≥60mL/min/1.73m^2以上的患者（-7.3% vs -4.0%，P<0.0001）。

三

  艾格列净疗效在亚洲人群中得到印证

SGLT-2i家族的新成员艾格列净（ertugliflozin），在我国目前处于上市审批阶段。Diabetes Obes Metab上发表的一篇研究，在东亚/东南亚人群中降糖、减重、降压效果以及安全性进行了评估。本研究是对多项VERTIS 3期临床研究的事后分析，参与者为来自韩国、马来西亚、菲律宾、泰国，以及中国香港地区和中国台湾地区的T2DM患者。

HbA1c水平：在第26周时，经安慰剂校正后，5mg和15mg艾格列净组的HbA1c较基线均显著降低，变化分别为：HbA1c -0.9%和-1.0%。与安慰剂（10.0%）相比，5mg（45.3%）和15mg（47.9%）艾格列净组在26周时更多人实现了HbA1c＜7.0%。

空腹血糖：第26周时，艾格列净令空腹血糖较基线显著下降，安慰剂组较基线水平不降反升。安慰剂校正后，5mg和15mg艾格列净组空腹血糖平均分别降低38.3mg/dL（2.14mmol/L）和43.4mg/dL（2.43mmol/L）。

减重、降压：26周时，5mg、15mg艾格列净组的体重和收缩压出现显著下降，平均体重下降2.1kg和1.9kg；平均收缩压下降3.3mmHg和3.4mmHg。

安全性：本项研究的安全性结果与之前公布数据基本一致。在总体不良反应、严重不良反应以及导致停药的不良反应方面，东亚/东南亚人群与其他地区人群并没有显著差异。

4

  FDA批准Teprotumumab用于甲状腺眼病的治疗

2019年12月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）专家小组投票通过，建议批准Teprotumumab（静脉注射）用于活动性甲状腺眼病（TED）的治疗。

Teprotumumab是一种胰岛素样生长因子1受体的靶向抑制剂，最初用于癌症的治疗。近年来，研究发现该药在改善眼球突出症状和临床活动性评分上有显著效果。

对于本次的投票批准，FDA咨询委员会主要考虑了两项设计相似的随机、双盲、安慰剂对照、平行研究的数据（TED01RV和OPTIC）。两项研究共计纳入了171名患者，约90名参与者接受了Teprotumumab治疗，其余纳入安慰剂组进行对照。研究的主要终点为24周时，治疗组眼球的突出度降低≥2mm。治疗组中，有82%的比例达到了这一目标，而安慰剂组中这一比例仅为16%。高血糖、听力下降为可能出现的不良反应。

五

  ADA/EASD共识更新：GLP-1RA和SGLT-2i地位提升 

近期，根据2019年发表的几项重要的大型心血管试验结果，美国糖尿病学会（ADA）联合欧洲糖尿病研究协会（EASD）对2018年版《ADA/EASD共识声明：2型糖尿病患者高血糖管理》进行了更新。

一般建议（更新）：对于高风险2型糖尿病（T2DM）患者，可使用胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）或钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT-2i）治疗，以减少主要心血管不良事件（MACE）、心力衰竭住院（hHF）、心血管死亡事件或改善慢性肾病（CKD）进程，且无需考虑患者基线HbA1c水平以及个体化HbA1c目标。

GLP-1RA使用建议（更新）：对于未确诊心血管疾病（CVD）但存在特定高风险指征的T2DM患者（年龄≥55岁，冠状动脉、颈动脉或下肢动脉狭窄>50%，左心室肥厚，eGFR<60ml/min/1.73m^2或伴有白蛋白尿），可考虑使用GLP-1RA。

SGLT-2i使用建议（更新）：推荐SGLT-2i用于伴有心力衰竭的T2DM患者（特别是射血分数降低），以减少hHF、MACE和CV死亡事件；推荐SGLT-2i用于伴有CKD的T2DM患者[eGFR 30至≤60ml/min/1.73m^2或尿白蛋白与肌酐比值（UACR）>30mg/g，尤其是UACR>300mg/g]，以阻止CKD进展以及减少hHF、MACE和CV死亡事件。

六

  Lancet子刊：“真实世界研究”证实SGLT-2i肾脏获益

近期，首个专门评估SGLT-2i肾脏结果的真实世界研究——CVD-REAL 3于The Lancet Diabetes and Endocrinology在线发表，填补了空白。研究人员利用了来自5个国家和地区（以色列、意大利、日本、英国和中国台湾地区）的数据，在真实世界中第一次评估了SGLT-2i对肾脏结局的影响。

结果显示，与其他降糖药物相比，SGLT-2i与延缓eGFR的下降具有显著相关性（差异为1.53ml/min/1.73m^2/y）。同时，SGLT-2i还可以显著降低eGFR（eGFR降低50%）和ESKD的复合终点事件达50%。更重要的是，这些这些参与者的基线平均eGFR为91ml/min/1.73m^2，而eGFR≤60ml/min/1.73m^2人数仅占8.3%，换句话说，这些结果是在以一级预防为主的人群样本中观察到的，说明SGLT-2i对于糖尿病肾病的预防能够带来显著益处。

七

  JCEM：二甲双胍不会增加“老年痴呆”风险

既往研究表明，T2DM与阿尔兹海默病（AD）风险增加相关。但二甲双胍与AD之间的关系，之前的研究报告了相互矛盾的结果。近期，一项发表于JCEM的研究对二者的关系进行了进一步评估。

本项研究为巢式病例对照研究，纳入了2005年-2011年间被确诊为AD的9862名芬兰T2DM患者（T2DM确诊在AD前至少3年），对照组匹配了19550名参与者。平均年龄约81岁，平均糖尿病病程约10年。

研究结果表明，二甲双胍的使用（曾经使用）并不会增加AD风险（aOR=0.99，95%CI 0.94-1.05），相反，在某些亚组中还表现出了与AD风险降低的相关性，如在使用二甲双胍≥10年的人群中，AD风险降低15%（aOR=0.85，95%CI 0.76-0.95）。

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