潜伏在糖尿病中的特殊类型？

　　什么是“线粒体糖尿病”

　　线粒体糖尿病（mitochondrial diatetes mellitus），正式名称是母系遗传的糖尿病伴耳聋（maternally inherited diabetes and deafness， MIDD），它是一种胰岛β细胞功能缺陷的特殊类型糖尿病，具有母系遗传和异质性的特点，是已知单基因突变糖尿病中最常见的一种。

　　查找蛛丝马迹，线粒体糖尿病的疾病特点

　　线粒体糖尿病具有相应的特点，如下：

　　（1）遗传特征：母系遗传

　　（2）临床特征：发病年龄早，常小于40岁；身材瘦小，BMI常＜20kg/m^2；β细胞功能逐渐减退，确诊糖尿病2年后常需改用胰岛素治疗；通常无胰岛素抵抗；胰岛细胞自身免疫抗体常为阴性。

　　（3）伴发症：1）神经性耳聋：以高频听力下降常见。2）眼病：黄斑视网膜营养不良，其在MIDD中的发生率高达86%。3）骨骼肌病：线粒体肌病一般表现为运动后痉挛或虚弱，有报道43%的MIDD患者伴有肌病，病理见红肌纤维病变。可测血乳酸水平升高或运动后血乳酸水平恢复延迟，主要因为线粒体氧化磷酸化功能减退。4）脑病：一部分患者表现为线粒体脑病伴乳酸中毒及卒中样发作(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes，MELAS综合征)。5）肾病：早期就可能出现蛋白尿，易于发生终末期肾病。6）心脏：左心室肥厚的几率增加，心脏自主神经病变、传导障碍及心力衰竭的发生率亦明显增高。

　　线粒体糖尿病的发病机制

　　线粒体DNA上tRNALeu（UUR）基因3243A>G的点突变是最常见的线粒体糖尿病基因突变位点。线粒体糖尿病发病机制主要为胰岛β细胞线粒体功能损害致胰岛素分泌不足。线粒体DNA上3243A>G的突变致细胞内葡萄糖氧化产能明显障碍，葡萄糖无氧酵解增加以致乳酸产生增多；同时导致胰岛β细胞葡萄糖感知胰岛素分泌过程受损。同时呼吸链代谢和电子转运过程（ETC）中产生反应性氧族（ROS）升高，激活并启动β细胞凋亡。

　　提防骨质疏松风险

　　该两例患者年龄不大，但均出现骨质疏松或骨量减少情况，复习文献，线粒体糖尿病患者骨代谢特点为：血钙降低、维生素D缺乏，骨转换降低。线粒体糖尿病患者早期出现骨质疏松的原因如下：1）线粒体糖尿病患者体型消瘦，BMI是糖尿病性骨质疏松的独立危险因素。2）胰岛素分泌缺陷，成骨细胞骨基质成熟和转换减少，分解大于合成。3）高血糖引起维生素D缺乏，PTH分泌增加，破骨细胞活跃；高血糖诱导成骨细胞凋亡。4）代谢性酸中毒（乳酸堆积）通过直接刺激破骨细胞，抑制成骨细胞，引起骨量减少。5）线粒体功能障碍对骨代谢直接影响，导致与年龄不相符合的骨质疏松。

　　线粒体糖尿病特殊的治疗原则

　　我们通常的糖尿病治疗原则：管住嘴、迈开腿，指南推荐二甲双胍为治疗首选。但该治疗原则运用于线粒体糖尿病患者并不适用。线粒体糖尿病患者因为能量合成不足，体型偏瘦，不应该过于严格控制饮食。线粒体糖尿病患者肌肉细胞ATP合成减少，葡萄糖氧化不足，易发生肌肉乳酸堆积，有乳酸性酸中毒倾向，故不宜进行持续或剧烈的运动。二甲双胍可通过抑制线粒体电子传递链复合物的功能而诱导糖酵解，增加乳酸生成，故该类患者不宜选择双胍类口服药物，根据患者胰岛功能情况，尽早应用胰岛素治疗。辅酶Q10是线粒体呼吸链上的电子载体，服用辅酶Q10有改善MIDD患者的线粒体功能缺陷作用。

　　线粒体糖尿病虽然发病率不高，但是最常见的特殊糖尿病类型。线粒体糖尿病患者常常隐匿在我们日常就诊的糖尿病患者中。早期发现这一类型特殊的糖尿病患者，及早运用胰岛素治疗，避免双胍类药物，有望改善患者的自然病程，减少糖尿病相关并发症。

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