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青少年2型糖尿病患者,血尿酸与心血管和糖尿病肾病风险

2019-07-01 23:47:38医脉通
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核心提示:青少年2型糖尿病(T2DM)的患病率随着肥胖的增加而逐年增加,而由糖尿病引发的并发症,着实令人担忧。在美国,几乎一半肾衰竭患者存在糖尿病肾病(DKD),而多于80%的DKD是由于T2DM引起的。


  导读:青少年2型糖尿病(T2DM)的患病率随着肥胖的增加而逐年增加,而由糖尿病引发的并发症,着实令人担忧。在美国,几乎一半肾衰竭患者存在糖尿病肾病(DKD),而多于80%的DKD是由于T2DM引起的。DKD和心血管疾病(CVD)是导致T2DM患者死亡的主要原因,在青少年T2DM患者中发展速度尤其惊人、危害也更大。因此找到能够预测DKD或CVD的危险因素并加以控制对于青少年T2DM患者显得尤为重要。

  近期,一篇有关“青少年T2DM肥胖患者,血尿酸高血压及糖尿病肾病风险关系”的文章发表于Diabetes care,文章揭示了在青少年T2DM患者中,高血清尿酸(SUA)水平与高血压和尿白蛋白排泄率(UAE)升高风险具有独立且显著的相关性,小编对文章内容进行了整理,与大家分享。

  与成年发病的T2DM患者相比,青少年发病的T2DM表现出更强的危险性,如胰岛素抵抗程度更高、B细胞功能下降更快以及更高的DKD患病率。与青少年T1DM患者或成年发病的T2DM患者相比,青少年发病的T2DM患者发生CVD和DKD的风险更高。但是目前有关青少年发病T2DM的DKD危险因素的相关纵向研究却很少。之前的TODAY研究发现,当患者基线UAE从6.3%增长到16.6%时,在平均3.9年的随访期间,患者的高血压患病风险从11.6%增长到了33.8%。而高血压与DKD关系密切,是T2DM患者DKD和CVD的患病危险因素。

  研究目的

  近年来,越来越多的人认为SUA水平与T1DM患者、T2DM患者以及一般人群高血压和DKD的发生风险关系密切。但目前,有关SUA与T2DM青少年患者高血压或者UAE升高之间关系的纵向研究很少。为了揭示它们之间的关系,研究人员进行了为期7年的纵向研究。

  研究描述

  本项研究是在TODAY试验的基础上进行的观察性研究,在排除了缺乏基线SUA数据的参与者之后,本项研究共计纳入TODAY研究699名中的539名参与者。研究数据来源于TODAY试验以及之后进行的TODAY2 phase1试验,涵盖了这两项研究对参与者每年随访时收集到的所有数据,随访时间最长为84个月(随访时间点分别为基线时间后的第12、24、36、48、60、72、84个月),平均监测时间为5.7±1.7年。

  研究结果

  基线时,参与者平均年龄为13.9±2.0岁,其中63.8%为女性,平均SUA水平为5.8±1.4mg/dL,其中26%的参与者伴有高尿酸血症。与女性相比,男性参与者的基线SUA水平(5.4±1.2mg/dL vs 6.6±1.4mg/dL,P<0.0001)以及高尿酸血症比例(SUA≥6.8mg/dL,12% vs 50%,P<0.0001)更高。

  1.高血压和UAE升高(UACR≥30mg/g)的发生率以及累积发生率

  基线时,高血压参与者的比例为18.7%,尿白蛋白肌酐比值(UACR)≥30mg/g参与者的比例为6.1%,UACR≥300mg/g的参与者比例为1.5%。研究显示,7年间高血压的发生率为8.5每100人年,UACR≥30mg/g的发生率为3.5每100人年,UACR≥300mg/g的发生率为0.7每100人年。高血压、UACR≥30mg/g、UACR≥300mg/g的累积发生率分别为37.4%、18%和4%。

  2.SUA、SBP、DBP、和UACR之间的关系

  在多变量模型中,基线SUA水平与收缩压(SBP)升高(β±SE为0.81±0.25,P=0.001)、舒张压(DBP)升高(0.61±0.21,P=0.004)以及UACR升高(百分比变化10.2%,P=0.003)有显著相关性。类似的,基线高尿酸血症与SBP升高(β±SE为2.59±0.78,P=0.0009)、舒张压(DBP)升高(1.91±0.65,P=0.004)以及UACR升高(百分比变化26.3%,P=0.003)同样有显著相关性(表2)。

  3.SUA、高血压和UAE升高的关系

  通过7年的观察性试验发现,基线时高SUA水平与高血压风险增加有显著的独立相关性(HR 1.2,95%CI 1.0-1.4,P=0.01)。男性、糖化血红蛋白(HbA1c)值、BMI及降压药的使用与高血压风险的增加同样具有相关性,但未达到统计学的显著性标准(表3)。

  基线时,伴有高尿酸血症的参与者7年期间发生高血压的风险是其他人群的约2倍。高SUA水平同样是UAE升高的显著独立危险因素(HR 1.2,95%CI 1.0-1.5,P=0.004),此外高HbA1c值与UAE升高同样具有显著相关性(图1)。

  进一步分层分析发现,男性中,基线高SUA水平与UAE风险具有独立显著的相关性(P=0.004),但基线高血尿酸症与UAE风险没有达到统计学显著性标准(P=0.28)。女性中,基线高SUA和高尿酸血症均与UAE风险无显著相关性(图2)。

  研究结论

  此项研究是针对青少年发病T2DM患者的为期7年的多中心纵向研究,是目前为止规模最大的。研究结果显示,超过1/4的青少年T2DM患者存在高尿酸血症。在青少年T2DM患者中,高SUA水平与高血压和UAE升高的发生风险具有独立且显著相关性,即患者SUA水平越高,发生高血压和UAE升高的风险越大。此外,与女性相比,男性高SUA水平与UAE升高发生风险相关性更加显著。

  当患者一旦表现出明显的DKD或CVD,传统的血糖、血压、血脂控制方案往往仅能够起到延缓疾病进展的作用,并不能阻止其最终结局的发生。本项研究提示,对于青少年期发病的T2DM患者,密切关注其SUA水平对于患者预后具有重要意义。

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