中国学者探秘“断食”疗法！这种药关节疗效有争议，却能预防心脑血管病？

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　　Sci Transl Med：

　　食品添加剂丙酸意外导致高血糖

　　丙酸盐（propionate）是一种天然产生的短链脂肪酸，有助于防止食物上霉菌的形成。经常食用富含纤维素的食物，更易产生饱腹感，原因就是一些类似丙酸盐的短链脂肪酸在起作用。2012年研究人员通过一项人体测试发现受试者摄入面包中添加的丙酸后体内胰岛素水平迅速上升，并产生胰岛素抵抗。但当时的这项实验尚不能直接将外源性丙酸和糖尿病、肥胖等完全联系起来。

　　近期来自哈佛大学的研究人员发现，食用含有丙酸盐食物的人，短期内去甲肾上腺素、胰高血糖素和FABP4都显著增加。这项研究结合了一项随机安慰剂对照试验在人类和小鼠研究中的数据，表明长期食用外源性的丙酸盐可以引发一系列代谢事件，最终导致体重增加、胰岛素抵抗和高胰岛素血症。

　　02

　　Lancet Diabetes & Endocrinology：

　　SMILE胰岛素泵技术，1型糖尿病患者福音？

　　应用胰岛素后如果不严格监测血糖可能会增加1型糖尿病（T1D）患者发生低血糖事件的风险。一项名为SMILE的开放标签随机对照试验，纳入来自16个中心的T1D患者（24~75岁）。受试者被随机分配到具有血糖自我监测功能的迷你640g泵（持续皮下胰岛素泵入，对照组）或还具有监测出低血糖后自主暂停功能的迷你640g系统（干预组），持续6个月后，干预组每例受试者每周的低血糖事件显著减少2.9次（1.1±1.2 vs. 4.1±3.4；95%CI：-3.5~-2.3；P＜0.0001），严重低血糖事件更少。无严重不良事件或糖尿病酮症酸中毒发作的报告。

　　该试验表明胰岛素泵联合持续血糖监测（CGM）和低血糖前自动暂停给药技术，可有效降低高低血糖风险的1型糖尿病患者发生低血糖事件的频率。

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　　Lancet Diabetes & Endocrinology：

　　营养，减重与2型糖尿病

　　在胰岛素治疗之前，严格的饮食干预是治疗糖尿病的主要方法。4月18日，美国糖尿病学会（ADA）发布了一份关于成人糖尿病营养治疗的新共识报告，回顾了几种饮食模式的证据（包括地中海式、素食和纯素食，以及各种低脂和低碳水化合物饮食），推崇健康饮食模式促进改善血糖和控制其他危险因素，达到并保持体重目标。

　　最近发表于《柳叶刀》杂志的述评肯定了ADA的上述共识，并分析了我国大庆研究结果，进一步强调了饮食预防的有效性。值得注意的是，ADA共识建议，糖尿病前期和超重或肥胖患者应接受密集的生活方式干预（如美国糖尿病预防计划），接受个性化的营养支持，目标是减肥7～10%。

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　　Neurology：

　　肉吃少了或可增加女性出血性卒中风险

　　你是否经常听到身边的女生说“不能再吃肉了”这句话 ？是不是戒掉肉就身体就会好呢？美国哈佛医学院预防医学专家 Pamela M. Rist 等人的一项研究显示：血脂水平过低可能增加女性出血性卒中的风险。

　　研究者们对27，937名年龄大于 45 岁的女性进行前瞻性队列研究，收集她们的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及甘油三酯数据。经过平均 19.3 年随访， 出现137例出血性卒中。研究提示：LDL-C 水平 <70 mg / dL 和低甘油三酯水平与女性出血性卒中风险增加有关，但未发现总胆固醇或 HDL-C 水平与出血性卒中风险的关联。

　　研究者提醒，对于低 LDL-C 或者低甘油三酯水平的女性应当注意监测出血性卒中风险，及时干预其他可能导致出血性卒中的相关因素，比如高血压和吸烟。

　　05

　　BMJ：

　　关节疗效有争议的保健品，却能预防心脑血管病？

　　葡萄糖胺是一种常见的膳食补充剂，通常与硫酸软骨素共同用于缓解骨关节炎和关节疼痛。不过，葡萄糖胺对关节健康的改善效果一直颇受争议，在欧盟需要处方才能购买。

　　最近一项对46万余人的观察性研究发现，定期服用葡萄糖胺的人群，心血管疾病死亡风险降低22%，冠心病风险降低18%，中风风险降低9%。尤其在吸烟人群中，服用葡萄糖胺的冠心病风险降低37%。虽然研究规模很大，但服用剂量、持续时间和副作用等信息并不充分，不推荐患者擅自将葡萄糖胺用来防治心脑血管疾病，尤其是和华法林等药物的共同作用可能还有风险。

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　　JCEM：

　　体重正常多囊卵巢综合征女性的脂肪胰岛素抵抗

　　多囊卵巢综合征（PCOS）是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病，以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）和高雄激素血症（妇女体内男性激素产生过剩）为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮，是最常见的女性内分泌疾病，我国的患病率为5.61%（2011年数据）。

　　在美国，33%到47%的PCOS患者有代谢综合征，体重正常的PCOS患者存在胰岛素抵抗（IR）；肥胖可加重PCOS的高胰岛素血症和IR，后者随着肥胖而恶化。多项正常血糖-高胰岛素钳夹（euglycemic-hyperinsulinemic clamp）技术及多项相关研究发现， PCOS女性表现出脂肪抵抗，体内循环的游离脂肪酸(FFA)水平与IR相关。最近一项研究提示，正常体重的PCOS患者，如果其腹部皮下脂肪干细胞基因表达发生了变化，是与IR有关，具体是与空腹胰岛素水平有关。

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　　Diabetes Care：

　　糖尿病前期的冠心病患者心源性死亡风险与常人无异

　　最近一项研究比较了冠心病（CAD）和糖尿病前期患者与血糖正常和2型糖尿病患者的心源性死亡率。研究纳入了血运重建术后（79％）、最佳药物治疗或两者兼有的CAD患者。根据口服葡萄糖耐量试验定义了2型糖尿病患者（n=834）、葡萄糖耐量降低患者（IGT; n=314）、空腹血糖受损患者（IFG; n=103）或正常血糖个体（n=697）。主要终点是例心源性死亡。次要终点是MACE（包括心源性死亡、心力衰竭或急性冠状动脉综合征）和全因死亡率。

　　结果发现，糖尿病前期的CAD患者心源性死亡或MACE发生率与正常血糖个体无显著差异。

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　　Nutr Metab：

　　中国科学家发现间歇性断食可改善胰岛功能

　　在探索科学减肥的过程中，“断食”概念一直引人注意。近期，中国科学院上海营养与健康研究所的陈雁教授及其团队探究了间歇性模拟断食的模式对1型和2型糖尿病模型小鼠的影响——研究中的1型小鼠在干预开始前，被其药物破坏了胰岛β细胞；2型小鼠缺乏调节进食的关键性激素（瘦素）受体，无法感受到饱腹，会持续进食导致严重的肥胖和糖尿病。

　　研究的干预方案为：7天断食（每日的热量摄入为标准摄入量的1/3），随后7天正常饮食，以此循环，为期8周。结果显示，两种糖尿病小鼠空腹血糖水平降低，糖耐量改善，胰岛素敏感性提高。更令人欣喜的是，在接受“断食”处理的小鼠体内，胰岛β细胞数量明显增加。

　　但陈教授对这一结果持谨慎乐观态度。他强调，不鼓励患者在未咨询专业人士的情况下自行尝试断食。

　　间歇性FMD恢复db/db2型糖尿病小鼠的胰岛β细胞：A.胰腺切片中胰岛的H&E染色；B.胰腺切片免疫染色检测胰岛素和胰高血糖素的表达；C. 每个胰岛β细胞和α细胞的百分比；D. 空腹和喂养状态下的血清胰岛素水平

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　　Endocrine Reviews：

　　胰岛素抵抗和动脉粥样硬化综述

　　2型糖尿病患者的大血管并发症是造成患者死亡的主要原因。胰岛素抵抗与一组心脏代谢风险因素有关，被统称为胰岛素抵抗综合征（IRS）。

　　综述回顾了大量证据表明胰岛素抵抗和IRS导致了2型糖尿病患者在治疗了血脂异常、高血压、高凝状态等心血管因素后仍然存在的心血管风险，而噻唑烷二酮类的胰岛素增敏剂则可降低2型糖尿病患者的心血管事件风险。综述讨论了胰岛素抵抗和IRS在动脉粥样硬化性心血管疾病发展中的作用以及胰岛素致敏剂和其他降糖药物对心血管结局的影响。

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　　Diabetes Obes Metab：

　　减肥手术与心肌梗死和卒中后较低的死亡率相关

　　近期一项旨在评估减肥手术对心肌梗死（MI）或脑血管意外（CVA）后死亡率的影响的研究得出肯定结论，减重手术对患者MI和CVA后的存活率具有显著的保护作用。

　　该研究共确定了2218名主要出院诊断为急性MI和2168名缺血性CVA的既往有减重手术史的患者。利用倾向评分将这些患者与主要诊断相似且无减肥手术史的患者（对照组）按照1：5的比例匹配。对照组1仅包括肥胖患者（BMI≥35kg/m2），对照组2根据手术后BMI与减肥手术进行匹配。主要和次要终点分别是院内全因死亡率和住院时间。与对照组1和对照组2相比，有减重手术病史的患者MI后死亡率显著降低。同样，有减重手术史的患者CVA后住院死亡率也显著降低。此外，减重手术组的住院时间明显缩短（p<0.001）。

　　本文首发丨医学界内分泌频道

　　本文作者丨司莹

　　版面 | 陈艺丹

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