糖尿病与癌症，“惺惺相惜”的两个恶魔

　　糖尿病及恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的主要公共卫生问题。现有流行病学证据显示，糖尿病增加某些癌症发生及死亡的风险。糖尿病与癌症之间的关联可能存在直接和间接的机制。直接的生物学机制可能是高胰岛素血症、高血糖和慢性炎症，而两者共同危险因素包括年龄、性别、种族、肥胖、饮食、体育锻炼、吸烟、酒精等。

　　癌症在糖尿病患者中更为普遍

　　有一些科学证据表明，某些类型的癌症在糖尿病患者（尤其是2型糖尿病患者）中更为普遍。最常见的就是结肠癌，糖尿病人的结肠癌发病率约为 50%；其次是胰腺癌，糖尿病本身就是由于胰岛β细胞功能异常，且有学者认为糖尿病可能是胰腺癌的早期症状之一，所以对于糖尿病人来讲，需要实时监测胰腺癌的风险；经调查表明原发性肝癌、乳腺癌等都与糖尿病的关系也较为密切。

　　糖尿病可显著增加癌症死亡率，有糖尿病和没有糖尿病的乳腺癌比较，5年死亡率明显增多。由于经年龄调整后糖尿病死亡率明显增高，糖尿病合并癌症的患者，调整年龄后的死亡率是否比那些有糖尿病但无癌症的患者高，目前并不清楚。

　　可能的作用机制

　　2型糖尿病和癌症有许多共同的危险因子。但目前2型糖尿病和癌症之间的生物学联系尚未完全明了。以下因素可能在糖尿病与癌症的发生、发展中发挥一定作用。

　　高血糖      

　　糖尿病代谢紊乱的特征之一是血糖和血脂浓度的升高。糖尿病患者的高血糖状态对正常器官是一种慢性刺激，长期高血糖状态既可以影响机体正常的能量代谢，也可以从微观上对DNA造成损伤，在很大程度上会促进正常细胞的癌变。

　　胰岛素       

　　胰岛素可以调节糖类、氨基酸和脂肪等人类营养物质的代谢，刺激葡萄糖和其他营养物质的吸收，抑制糖异生和脂肪分解，参与氨基酸转运，调节细胞基因表达和蛋白合成。多项研究显示，胰岛素对多种癌细胞具有较强的增殖作用。

　　慢性炎症      

　　目前2型糖尿病被认为是一种慢性低度炎症性疾病。已经发现2型糖尿病的主要危险因素（如营养过剩、低膳食纤维、久坐、剥夺睡眠、抑郁症）诱导促炎细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6等分泌增加，加之因为遗传或表观遗传倾向使炎症和代谢应激的负反馈调节机制受损，慢性低度炎症持续存在导致2型糖尿病的发生。而流行病学研究证实感染及慢性炎症性疾病与癌症相关，炎症可在癌症发展的各个阶段通过多种机制发挥作用。

　　肥胖       

　　肥胖是2型糖尿病的独立危险因素。有研究表明超重与肥胖和许多肿瘤的发病率增加相关，主要有乳腺癌（尤其绝经后女性）、结直肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌、食管腺癌、肾癌、胆囊癌和肝癌。减重会减少糖尿病发生率，可使相当比例的2型糖尿病患者血糖恢复正常。已经发表的一些研究显示：减重手术后的肥胖妇女和未治疗的对照组相比，有较低的癌症风险。

　　糖尿病药物是否影响癌症风险？

　　降糖药物会影响胰岛素的浓度，同时，也因其会直接影响细胞的生长、增殖与代谢，从而可能对肿瘤发生的风险有不同的影响。

　　二甲双胍        

　　研究显示，二甲双胍可降低乳腺癌、胰腺癌、肝癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、卵巢癌、肾癌及头颈部癌的发生风险。

　　噻唑烷二酮类药物       

　　有研究发现，噻唑烷二酮类药物可降低乳腺癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、前列腺癌、结直肠癌、肾癌、胰腺癌和甲状腺癌的发生风险。在甲状腺癌和软组织肉瘤中，联合化疗还会减少癌细胞的化疗耐药，增强抗肿瘤活性。相反，也有报道显示，噻唑烷二酮类药物会增加膀胱癌、恶性黑色素瘤及非霍奇金淋巴瘤的癌症发生风险。

　　胰岛素及胰岛素类似物        

　　Karlstad 等发现使用胰岛素的糖尿病患者除了前列腺癌的患病风险降低外，肝癌、胰腺癌、肾癌、胃癌和呼吸系统恶性肿瘤的发生风险均明显升高；甘精胰岛素使用者结肠癌的患病风险降低，而乳腺癌的患病风险升高。有研究显示，甘精胰岛素使用者胰腺癌和前列腺癌的患病风险会增加。另外一些研究显示，甘精胰岛素不会增加使用者的患癌风险。以上研究存在随访时间短等局限性，结论并不十分可靠。对于未控的糖尿病，不应该因为顾虑患癌风险而延迟使用胰岛素进行治疗。

　　磺脲类药物       

　　磺脲类药物可以作用于胰岛β细胞的钾通道，诱导其关闭，从而导致空腹和餐后的胰岛素水平增加，但是关闭钾通道本身就有抗肿瘤效应。经过对多位使用磺脲类药物的胰岛素患者进行跟踪调查中可以看出，使用磺脲类药物可以增加结肠癌和肝癌的风险，但是可以降低前列腺癌的风险。

　　α-葡萄糖苷酶抑制剂       

　　α-葡萄糖苷酶抑制剂可以竞争性抑制位于小肠的各种 α-葡萄糖苷酶，抑制淀粉分解为葡萄糖，从而降低葡萄糖的吸收，减少血浆中葡萄糖的含量。经过调查研究，α-葡萄糖苷酶抑制剂可以降低胃癌和肺癌的发病风险，但是可以增加肾癌的发病风险。

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