母乳喂养防糖尿病有了新依据！

　　作者｜从硅谷坠落到平谷

　　来源｜医学界内分泌频道

　　乳制品是预防糖尿病的利器

　　英国剑桥大学临床医学院和美国塔夫茨大学营养科学与政策学院的多名研究者组成的国际研究团队发现，食用乳制品可显著降低患糖尿病的风险。

　　研究团队考察了乳制品的脂肪酸生物标志物与患糖尿病风险之间的关系。生物标志物是人体健康状况的高灵敏度指示剂，它可以准确一致地测量，并作为饮食疗法的依据。

　　研究团队选取了16个前瞻性队列研究（7个来自美国，7个来自欧洲，1个来自澳大利亚，还有1个来自于中国台湾地区），涉及12个国家，总共包括了63，682名成年人，他们在研究之初均未患有糖尿病。在20多年的随访期内，有15，158人患上了2型糖尿病。

　　调整了潜在的混杂因素（如腰围、BMI和甘油三酯）后，Cox比例风险回归模型分析结果显示，血液循环和人体组织中乳脂生物标志物（包括奇链脂肪酸15：0和17：0、反式棕榈油酸t16：1n-7和总脂肪酸）浓度最高（处于最前20%）的人比浓度最低（处于最后20%）的人患上2型糖尿病的相对风险降低了29%。考虑了影响患上2型糖尿病的其他风险因素（包括年龄、性别、种族/民族，社会经济状况、身体活动和肥胖等因素）之后，上述相关性依然成立。

　　该研究的首席作者、剑桥大学MRC流行病学部门的Fumiaki Imamura博士说：“我们的研究结果提供了迄今为止关于乳脂生物标志物与患上2型糖尿病风险的关系的最全面的全球证据。”

　　因此，人们在日常生活中完全可以把食用乳制品（包括牛奶、酸奶和奶酪等）作为预防糖尿病的一种有效饮食策略。

　　母乳喂养降低患糖尿病风险的机制何在？

　　今年年初，美国加州凯泽永久医疗集团的Erica P. Gunderson博士等人发现，在所有新生儿中，与没有哺乳的女性相比，母乳喂养6个月或以上的女性患2型糖尿病的风险降低了47%，母乳喂养6个月以下者患2型糖尿病的风险降低了25%。

　　Gunderson博士认为，母乳喂养的保护作用有几种可能的生物学机制，包括与哺乳相关的激素对控制血液胰岛素水平的胰腺细胞所起到的作用，进而影响血糖。下面的这项研究就揭示了这一机制。

　　美国哈佛大学公共卫生学院营养学系的Jun Li博士等人近日发现，与母乳喂养相关的一种激素——催乳素在降低2型糖尿病的发病风险方面扮演着关键角色。与正常范围内催乳素水平最低的女性相比，催乳素水平最高的女性（仍在正常范围内）患上2型糖尿病的风险降低了27%。

　　催乳素是一种多功能激素，它不仅与怀孕和母乳喂养有关，而且还在许多其他生理功能中扮演着关键角色，如新陈代谢、免疫调节和水分平衡（渗透调节）等。先前研究发现，催乳素可能影响胰岛素的分泌和敏感性，胰岛素能将血液中的糖分带入细胞用作能量；2型糖尿病患者无法有效使用胰岛素，因而其体内血糖水平通常较高。

　　研究人员选取了8，615名美国女性（她们均来自于美国护士健康I期和II期研究），大部分为白人，基线年龄40~50岁，没有糖尿病和心血管疾病。研究人员用免疫测定法测量了她们血浆中催乳素的含量。在平均为22年的随访期内，总共有699人患上了2型糖尿病。

　　Cox比例风险回归模型分析结果显示，血浆中催乳素含量与患上2型糖尿病的风险之间存在着逆相关关系。具体来说，催乳素含量最高（处于最前1/4）的女性比含量最低（处于最后1/4）的女性患上2型糖尿病的风险低了27%（Ptrend=0.02）。对于绝经前和绝经后妇女来说，这种相关性是类似的。对性激素、生长激素、脂联素、炎症和胰岛素标记物的额外调整并没有显著改变上述结果。这种相关性在随访期的前9~10年内最为明显。

　　虽然这一发现表明正常范围内较高水平的催乳素与患上2型糖尿病的风险降低有关，但并无法证实两者之间存在着因果关系。正常情况下，高水平的催乳素还与患上乳腺癌的风险增加和体重上升等副作用有关。后期还需要深入研究来阐明其中的分子机制，并开发出及早预防和治疗2型糖尿病的新策略。

　　2型糖尿病还可细分为5类

　　美国麻省总医院的研究人员根据遗传的风险位点对2型糖尿病患者进行了进一步的分类。他们根据已知的糖尿病风险位点和相关性状将2型糖尿病细分为五大类，其中两大类与胰岛素缺乏机制相关，另三大类与胰岛素耐受机制相关。这一细分有望推动患者的个性化治疗。

　　通讯作者、麻省总医院的内分泌学家Jose Florez表示：“在治疗2型糖尿病时，临床医生有十几种药物可以使用，但是当真正开始治疗某个患者时，实际上是在采用试错的方法。我们需要一种更精细的方法，来区分许多不同的分子过程。”

　　研究团队采用了一种名为软聚类（soft-clustering）的方法对94个独立的糖尿病相关遗传变异和47个性状进行分析。由于遗传变异可能影响多种基因和过程，因此这种方法更适合复杂疾病的分析。

　　研究人员最后鉴定出五大类：两大类的特征为胰腺β细胞的功能失调，另外三大类的机制为胰岛素耐受。

　　第1类（β细胞）的相关性状包括葡萄糖耐量试验后胰岛素分泌减少，但胰岛素原（胰岛素的前体物质，它由胰岛素和C肽组成，具有双重免疫活性）水平增加。它覆盖已知的β细胞相关基因座（指各个基因在染色体上所占的位置），如MTNR1B、HHEX、TCF7L2、SLC30A8、HNF1A和HNF1B。

　　第2类（胰岛素原）也与糖耐量试验后的胰岛素分泌减少有关，但胰岛素原水平降低。它包括ARAP1和SPRY2基因座。

　　第3类（肥胖）与腰围、BMI指数和体脂百分比的增加有关，包括与肥胖相关的FTO和MC4R基因座。

　　第4类（脂肪代谢障碍）与胰岛素敏感性指数的降低和高密度脂蛋白降低相关，但甘油三酯增加。

　　第5类（肝/脂肪）与甘油三酯、棕榈油酸和尿酸盐水平的降低等有关，并且与γ-亚麻酸的增加有关，包括之前与非酒精性脂肪性肝病相关的基因组。

　　研究人员还根据与每组相关的最高权重位点，为每一类生成遗传风险评分。结果显示，这些风险评分与许多临床预后有关。例如，高β细胞类风险评分与缺血性卒中风险增加相关，而脂肪代谢障碍风险评分的增加与血压升高而BMI降低有关。

　　研究人员又将这些风险评分应用在4个队列的1.7万多名2型糖尿病患者上。几乎1/3的患者仅为单个类别的评分很高。这就表明这些遗传决定的分类可以识别特定疾病特征的患者。

　　看来，有些时候2型糖尿病人的治疗效果欠佳，可能与没有考虑他们所属的特定类型有关。在这项研究成果的基础上，对糖尿病人进行精准治疗有了新的希望。

　　参考文献

　　1. Imamura F， Fretts A， Marklund M， Ardisson Korat AV， Yang W-S， Lankinen M， et al. Fatty acid biomarkers of dairy fat consumption and incidence of type 2 diabetes： A pooled analysis ofprospective cohort studies， PLOS Medicine 15(10)： e1002670.

　　https：//doi.org/10.1371/journal.pmed.1002670

　　2. Li J， Rice MS， Huang T， et al. Circulating prolactin concentrations and risk of type 2 diabetes in US women. Diabetologia， 2018 Oct 11.

　　doi： 10.1007/s00125-018-4733-9

　　3. Erica P. Gunderson et al. Lactation Duration and Progression to Diabetes in Women Across the Childbearing Years The 30-Year CARDIA Study， JAMA Intern Med. 2018;178(3)：328-337.

　　doi：10.1001/jamainternmed.2017.7978

　　4. Miriam S. Udler， et al. Type 2 diabetes genetic loci informed by multi-trait associations point to disease mechanisms and subtypes： A soft clustering analysis， PLOS Medicine. published 21 Sep 2018.

　　https：//doi.org/10.1371/journal.pmed.1002654

39健康网(www.39.net)专稿，未经书面授权请勿转载。