问医生 找医院 查疾病 症状自查 药品通 健康笔记

糖尿病患者,癌症风险更高?《Nature》揭秘内在机制

2018-07-31 01:17:05医学界
栏目关注:
核心提示:糖尿病究竟如何勾搭上了癌症?

  近年来众多研究都显示糖尿病患者癌症风险更高。

  比如,最近一项涉及全球2000万人群的研究,同样发现糖尿病是导致男女特定部位癌症的危险因素,包括口腔癌胃癌肾癌肝癌白血病等。

  但是其中的机制却一直不清楚,糖尿病究竟如何勾搭上了癌症?

  近日,来自复旦大学生物医学研究院施扬/石雨江教授团队从表观遗传学出发,发现正是高血糖状态在“捣乱”,还顺带解释了为何服用二甲双胍的糖尿病患者癌症风险低于使用其它降糖药物的患者。

  这篇以《葡萄糖通过AMPK介导的对TET2蛋白的磷酸化调控揭示了糖尿病与癌症内在关联的新通路》为题的论文登上了顶级期刊《自然》

  癌症是全球第二大死因。据估计,1/4女性和1/3的男性在一生中都可能患上癌症,而且在未来几十年里,发病率还会继续上升。

  而糖尿病也不是省油的灯(看下图)↓↓↓这其中,1/4的糖尿病患者在中国(1.144亿,全球最多)。

  据报道,全球每11名成年人中就有1人患有糖尿病,约500万人死于糖尿病,12%的全球卫生支出用于治疗糖尿病及其并发症。

  而当这两种疾病联手时,大概能上天了。它们究竟是如何联系在一起的?

  高血糖状态是关键,启动癌症风险通路

  这事儿说来话长,先从我们体内有一群抑癌基因讲起(顾名思义,可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因),其中有个很不错的基因叫TET2蛋白。

  它可以催化DNA上5-甲基胞嘧啶(5mC)向5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)修饰的转化,(这个不重要,重要的是)研究发现,TET2活性下降会导致一些癌症患者的5hmC水平下降。

  而研究团队发现,糖尿病患者体内5hmC水平也会降低。

  正常状态(蓝色)与高血糖状态(红色)下5hmC的水平

  通过细胞实验,研究人员发现高血糖水平会显著抑制身体内AMPK蛋白激酶的活性,导致TET2Ser99磷酸化与TET2蛋白稳定性降低,以减少TET2蛋白催化生成5-hmC。当5hmC减少,意味着肿瘤发生的可能性也随之增大。

  简单来讲,就是高血糖环境→抑制AMPK活性→TET2稳定性下降&5hmC水平下降。

  老骥伏枥,“降糖大佬”二甲双胍竟能防癌?

  既然高血糖状态启动了这条癌症风险的通路,那把血糖控制到正常水平不就安全了?

  确实如此!而且必须是降糖界的老大——二甲双胍(Metformin),其它降糖药还不顶用。在小鼠实验中,研究人员发现二甲双胍可以通过AMPK-TET2通路抑制肿瘤生长。(这似乎解释了为何众多研究都发现服用二甲双胍降糖的患者,癌症风险低于其他人群。)

  不过,想用二甲双胍来预防癌症,研究人员表示还为时尚早,我们需要更多的临床试验。但可以确定的是,高血糖状态肯定不行。

  糖尿病大大加重癌症风险,尤其是女性!

  还是我们文章开头谈到的那份研究,它不仅进一步确认了糖尿病与癌症的关系,还揭开了其中的性别差异——同为糖尿病患者,女性更危险!

  研究人员回顾分析了来自美国、中国、日本、澳大利亚、英国等地47项研究、涉及2000万人群的数据(算是覆盖全球大多数地区的大大大数据了),最后发现:

  1.相比无糖尿病人群,女性糖尿病患者的癌症风险升高了27%,男性风险升高了19%;

  2.总的来说,女性糖尿病患者患任何癌症的几率比男性高出6%;

  3.有几种癌症对女性糖尿病患者尤其“不友好”,(与男性糖尿病患者相比)肾癌(风险高出11%)、口腔癌(风险高出13%)、胃癌(风险高出14%)和白血病(风险高出15%)。

  4.唯一一种“偏爱”男性的癌症是肝癌,与女性糖尿病患者相比风险高出12%。

  赶紧喝口凉水压压惊……

  为什么如此多癌症都重女轻男?

  “这其中应该有很多原因。”研究人员表示,包括女性的糖尿病前期症状(空腹血糖受损、葡萄糖耐量减退)平均比男性长2年。

  另外,“从历史上看,我们知道,女性在首次出现糖尿病症状时,也往往得不到充分的治疗,也没有像男性那样接受同等水平的药物治疗。所有这些都可以在一定程度上解释为什么女性患癌症的风险更大。”

  在过去30年里,全球糖尿病患者的数量增加了一倍。即使糖尿病对癌症只有轻微的影响,在人群中造成的危害程度也是可想而知的。

  所以啊,既然二甲双胍还不能真正拿来防癌,那我们还是糖少吃点、脚多动点,管住血糖,别让它乱来!

39健康网(www.39.net)专稿,未经书面授权请勿转载。

39健康网专业医疗保健信息平台 优质健康资讯门户网站  

中国领先的健康门户网站,中国互联网百强,于2000年3月9日开通,中国历史悠久、规模最大、拥有丰富内容与庞大用户的健康平台。多年来,在健康资讯、名医问答、就医用药信息查询等方面持续领先,引领在线健康信息,月度覆盖超4亿用户。

相关专题
甜蜜医馆第二十期:出生时超重的儿童患糖尿病风险高?

据报道,糖尿病患病年龄越来越低龄化,不少儿童小小年纪就被糖尿病缠身。我们说起儿童糖尿病,很多人可能马上联想到的是一个个小胖墩。但,是不是出生体重超重的孩子容易患糖尿病?儿童糖尿病有没有其特有的临床表现?糖尿病到底偏爱什么类型的儿童?为此,39健康编辑特地咨询了广州医科大学附属第一医院内分泌科主任陈小燕。

特别策划
糖尿病
  • 参芪降糖颗粒

    益气养阴,滋脾补肾。主治消渴症,用于II型糖尿病。[详细]

    去看看 ¥58.0
  • 糖脉康颗粒

    养阴清热,活血化瘀,益气固肾。用于气阴两虚血瘀所致的口渴喜饮,倦怠乏力,气短懒言,自汗,盗汗,五心烦热,胸中闷痛,肢体麻木或刺痛,便秘,糖尿病Ⅱ型及并发症见上述症候者。[详细]

    去看看 ¥42.0
  • 降糖宁胶囊

    益气,养阴,生津。用于糖尿病属气阴两虚者。[详细]

    去看看 ¥10.45
擅长糖尿病专家更多
  • 曲堂清主任医师天津中医药大学附属第一医院

    擅长领域:中医、针灸治疗老年中风及其后遗症、消化系统疾病及各种疼痛疾病

  • 王志伟副主任医师郑州大学第一附属医院

    擅长领域:动脉疾病:胸、腹主动脉瘤,主动脉夹层,动脉狭窄或闭塞(颈动脉、锁骨下动脉、肾动脉、髂动脉,上下肢各段动脉等),各种动脉血栓形成,糖尿病足,大咯血;静脉疾病:下肢静脉血栓形成,布加综合征,门静脉高压症,消化道出血,脾功能亢进,门静脉血栓形成,肾静脉压迫综合症;其他动静脉疾病:各种动静脉漏,动静脉畸形,头面部、四肢、内脏等血管瘤,各种术后血管吻合口狭窄。肿瘤介入治疗范围:恶性肿瘤如头颈部癌、肺癌、肝癌和肝转移癌、胃肠癌、胰腺癌、肾癌、膀胱癌、恶性骨肿瘤、椎体转移瘤、宫颈癌、子宫癌、卵巢癌、恶性葡萄胎等;恶性腔道狭窄(包括食管、贲门、幽门、结肠和气管);梗阻性黄疸(胆管癌、胰头癌);良性肿瘤如鼻咽纤维血管瘤、肝海绵状血管瘤。

  • 戴永辉福州市第一医院

    擅长领域:针灸治疗颈椎病、肩周炎、腰椎间盘突出、各种关节痛、失眠、头痛、胆囊炎、胆石症、便秘、慢性咽炎、过敏性鼻炎、单纯性肥胖、痤疮、黄褐斑、月经不调、痛经、不孕、更年期综合症抑郁症、哮喘、咳嗽、胃炎、十二指肠溃疡、小儿脑瘫、小儿消化不良、高血压、糖尿病发症、中老年压力性尿失禁、下肢静脉曲张、面瘫和中风后遗症后期康复治疗等。

举报/反馈
链接地址:*
举报内容问题:*请选择举报类型
原创文章链接:
其他理由:
更多问题及建议:
联系方式: