母义明：干细胞治疗能针对糖尿病核心机制逆转疾病

　　胰岛β细胞受损和胰岛素抵抗是导致糖尿病发生的主要机制。目前的抗糖尿病药物并没有针对糖尿病发病的关键环节，只能解除或缓解症状，延缓疾病进展，不能从根本上治愈该疾病。究竟有没有一种能够逆转糖尿病的治疗办法？

　　在2016糖尿病（CDS）年会上，解放军总医院内分泌科主任、中华医学会内分泌学分会主任委员母义明教授表示，糖尿病是一种多因素复杂的疾病，并不是改变某一因素就能彻底治好。“干细胞治疗作为生物技术，是目前所有降糖方案中唯一能针对糖尿病的核心机制逆转糖尿病自然病程的治疗方法。”

解放军总医院内分泌科主任、中华医学会内分泌学分会主任委员母义明教授

　　干细胞成治疗1型、2型糖尿病的新希望

　　干细胞是一类具有多向分化潜能和自我复制能力的原始的未分化细胞，按照发育状态不同，干细胞又可分为胚胎干细胞（ES）及成体干细胞。

　　ES细胞：是一种高度未分化细胞，它具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞。见于β细胞的替代治疗的研究。

　　成体干细胞：成年动物部分组织和器官中存在的具有修复和再生的能力的特定细胞，多数只具备发育的多能性或单能性，以维持组织和器官生长和衰退的动态平衡。来源更广泛，在脂肪、肝脏、骨髓都可以获得成体干细胞。

　　基础研究结果显示：

　　1、干细胞通过促进损伤胰岛的α细胞向β细胞转化促进胰岛β细胞的原位再生；通过改善胰岛β细胞自噬促进受损胰岛β细胞的修复改善胰岛β细胞功能降低血糖。

　　2、干细胞通过促进脂肪组织巨噬细胞从M1向M2抗炎表型转化，下调慢性炎症小体NLRP3的表达等激活PI3K-AKT的降低血糖。

　　3、干细胞通过其分泌的外分泌体中的miR-18Ia，抑制组织细胞中PTEN表达，促进细胞对糖吸收以及糖原摄取，改善胰岛素抵抗。

　　4、输入干细胞可以减少1型糖尿病以及2型糖尿病β细胞凋亡，改善β细胞功能。

　　5、干细胞通过下调1型糖尿病中的Th1型细胞的数量，促进Treg细胞的增殖，从而保护β细胞免遭免疫攻击。

　　6、干细胞通过调节自噬能力，改善长期高糖诱发的β细胞损伤。

　　7、干细胞通过下调巨噬细胞炎症小体，改善β细胞功能。

　　干细胞治疗糖尿病的有效性和安全性尚待更多证据

　　近年来，利用干细胞治疗糖尿病的探索性临床研究在国内外已经取得了一些令人振奋的进展，提示干细胞在治疗糖尿病中具有潜在的应用价值。但仍存在许多问题尚待解决，“最优细胞来源、最佳移植途径、最适细胞数量以及移植次数、细胞产业化生产规范及评估体系建立等关键科学问题需要进一步研究。”母义明指出。

　　并且，这些临床研究在设计上均存在明显的局限性，例如：均为单中心、自身前后对照的研究设计，样本量较少，且尚无长期有效性和安全性的数据。

　　研究结果尚不能肯定回答干细胞治疗的有效性和安全性，也无法确定与目前的胰岛素治疗相比是否具有明显的优势。故有待于更大样本、随机、双盲、安慰剂对照临床试验结果来支撑证实干细胞的有效性和安全性。

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