单基因糖尿病实现全国登记 丰富发病机制认识

　　单基因糖尿病的特点是由单一基因缺陷所引起，是病因最明确的糖尿病。由于发病率低，临床诊疗困难、复杂，导致确诊率低，患者治疗难度加大，甚至没有合适的治疗方案。而单基因糖尿病全国登记项目的研究意义，就是为了丰富糖尿病发病机制上的认识，指导患者个体化治疗。在2015糖尿病年会上，中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科副主任梁华介绍了该项目的最新进展。

　　国内糖尿病分子遗传学研究起步较晚

　　早在上世纪80年代，国际上就开始糖尿病分子遗传学研究，发现了许多单基因突变糖尿病，如线粒体基因突变，葡萄糖激酶基因(GCK)、肝细胞核因子-α等与胰腺发育、胰岛分泌调控有关的转录因子基因突变(青少年的成人起病型糖尿病即MODY，MODY1共6种亚型)，胰岛素基因突变，胰岛素受体基因突变(A型胰岛素抵抗综合征)，新生儿糖尿病等等特殊类型糖尿病。

　　正是由于糖尿病分子遗传学的进展，上述这些单基因糖尿病才得以从既往诊断为1型糖尿病或2型糖尿病的人群中鉴别出来，并进而给予个体化治疗。

　　而国内的糖尿病分子遗传学研究起步较晚，在单基因糖尿病全国登记项目开展前，尚无全国单基因糖尿病的数据。为了收集中国人单基因糖尿病家系并探讨其致病基因，2014年2月，单基因糖尿病全国登记项目正式启动。梁华指出，希望对发现突变的家系进行遗传学咨询，筛查出单基因糖尿病高风险个体，进行糖尿病防治的指导，探讨中国人单基因糖尿病常见的致病基因突变。

　　项目已完成100例家系收集 MODY家系占多数

　　常见的单基因糖尿病有MODY、线粒体基因突变糖尿病、新生儿糖尿病、严重胰岛素抵抗综合征、其它与遗传相关特殊类型糖尿病。据了解，登记项目共有分中心43家，储备分中心16家，初审通过了135个家系病例。其中，MODY95例，新生儿糖尿病14例，线粒体基因突变糖尿病和严重胰岛素抵抗综合征各3例，其他特殊类型20例。目前已完成家系收集100例，临床排除了4例。

　　MODY是常染色体显性遗传，发病早，非胰岛素依赖，家族中糖尿病表现为空腹血糖升高，OGTT试验2h血糖轻度升高。据梁华介绍，项目目前收集到48个累计三代家系、23个累计二代家系、53个先证者双亲中一个是患者的家系、18个先证者双亲均是患者的家系、5个伴肥胖的MODY家系。

　　收集到的家系数据显示，与其他中国人群比较，MODY家系先证者的起病年龄、BMI、HbA1cz、空腹C肽等数值相当；胰岛素敏感指数、胰岛功能指数与欧美人群MODY3相当；与双亲中一个是患者的家系先证者相比，双亲均是患者的家系先证者空腹胰岛素水平、HOMA-IR、HOMA-B较高。这提示，双亲中一个是患者的家系胰岛功能较差，双亲均是患者的家系胰岛素抵抗较明显，不排除在双亲中双亲均是患者的家系中存在早发2型糖尿病。

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