如果我们认为一个疾病有遗传倾向的话,那么本身基因的类型能够表达在临床疾病上,很多是通过表观遗传学的概念发生的。表观遗传学的概念指的是,基因的遗传性能跟它的外界因素引发的功能改变遗传有关,而不是DNA序列本身的遗传。
如果表观遗传学的证据能被检测,那么目前跟我们相关的免疫性疾病,如甲状腺疾病、1型糖尿病等,均可得到早期预防、早期干预。
在2015CDS年会中,中国医科大学内分泌研究所所长滕卫平为在座医生分享了1型糖尿病表观遗传学研究的进展,为临床医生做基础研究开拓了视野。
中国医科大学内分泌研究所所长滕卫平教授
引发1型糖尿病的“幕后元凶”是谁?
中国的1型糖尿病发病率并不高,内分泌科专家都在思索,这个疾病的致病原因到底是遗传还是环境?
滕卫平教授表示,1型糖尿病(T1DM)实际上是遗传背景与环境因素共同作用下发生的复杂疾病,易感基因的携带是T1DM重要的危险因素,但遗传因素并不能解释T1DM全部病因。
比方说,遗传背景完全一致的同卵双生子,T1DM发病一致率为13%-67.7%;而单卵孪生子的几率有23-50%,后代为6%,同胞兄妹为5%。这些均提示遗传因素以外其他因素的作用,如表观遗传异常。
表观遗传异常“惹来”自身免疫病
在DNA序列之外,尚存在可以稳定遗传的对基因表达的调控,即为“表观遗传学”。滕卫平教授介绍,表观遗传学研究的领域是基因功能的改变,这种改变可以遗传,但是这种改变并不是来源于DNA系列的变化。目前,自身免疫病的表观遗传学显著进展,表观遗传学机制对于维持正常的生长、发育,分化和基因组稳定是必需的。
表观遗传学主要修饰方式包括DNA甲基化、组蛋白转录后修饰和非编码RNA修饰。全基因组DNA甲基化发现了与T1DM、T1DM肾病和视网膜病变相关的异常甲基化基因,及对后代表观修饰的影响。组蛋白修饰的研究,则进一步完善了T1DM中炎症相关分子高表达的机制、解释了“代谢基因”现象形成的原因。非编码RNA的研究,发现了T1DM患者血清中特异性升高或降低的miRNA,有望成为早期诊断T1DM的指标。
据了解,DNA甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等已在肿瘤、风湿免疫等疾病的临床治疗中获得较好的疗效,在T1DM动物实验中,发现HDAC抑制剂、组蛋白乙酰化识别蛋白抑制剂等具有使β细胞的再生、增殖及抗凋亡的作用,有望成为T1DM新的治疗手段。
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